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COPD患者DNA氧化損傷和抗氧化劑保護作用的研究

發(fā)布時間:2020-06-03 11:48
【摘要】: 目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期及其病情緩解后氧化應激狀態(tài)及外周血單個核細胞(PBMCs)DNA氧化損傷;抗氧化劑白藜蘆醇、褪黑素和茶堿對其PBMCs DNA氧化損傷的修復作用。 方法選取32名AECOPD患者(實驗組)及30名健康體檢者(對照組)采用單細胞凝膠電泳法(彗星試驗)檢測PBMCs DNA損傷程度;菲羅啉比色法檢測血漿總抗氧化能力(TAC);硫代巴比妥酸比色法檢測血漿丙二醛(MDA)含量;改良Hafeman直接測定法(DNTB)檢測血漿谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活力;同時進行肺功能、動脈血氣檢測及功能性呼吸困難評分(MMRC)。 結果1.呼吸功能相關指標:1.1實驗組病情緩解后肺功能[FEV_1%(48.49±10.47)%、FEV_1/FVC%(47.26±8.83)%]較急性加重期[FEV_1%(41.78±12.33)%、FEV_1/FVC%(39.74±8.72)%]好轉(P均0.05),但均分別顯著低于對照組[FEV_1%(84.85±3.76)%、FEV_1/FVC%(74.74±4.84)%](P均0.01)。1.2實驗組病情緩解后PaO_2(64.72±10.50)mmHg較急性加重期(48.06±13.64)mmHg升高(P0.01):PaCO_2(40.81±8.03)mmHg較急性加重期(45.53±9.81)mmHg降低(P0.05)。1.3實驗組病情緩解后MMRC(1.75±0.62)較急性加重期(2.81±0.78)顯著好轉(P0.01)。 2.氧化應激指標:2.1實驗組病情緩解后PBMCs DNA損傷arbitrary units(AU)值(28.06±6.80)較急性加重期(43.13±8.05)明顯降低(P0.01),但均顯著高于對照組(15.40±4.41)(P均0.01)。2.2實驗組病情緩解后血漿TAC(6.97±1.28)U/mL較急性加重期(5.32±1.15)U/mL明顯升高(P0.01),但均顯著低于對照組(7.96±1.41)U/mL(P均0.01)。2.3實驗組病情緩解后血漿MDA含量(5.53±1.86)umol/L較急性加重期(7.18±2.03)umol/L明顯降低(P0.01),但均顯著高于對照組(3.69±1.46)umol/L(P均0.01)。2.4實驗組病情緩解后血漿GSH-PX活性(164.17±43.66)U/ml較急性加重期(133.27±39.45)U/ml明顯升高(P0.01),但均顯著低于對照組(196.92±3.29)U/ml(P均0.01)。 3.抗氧化劑對PBMCs DNA損傷的修復:分別經(jīng)過12.5umol/L白藜蘆醇、褪黑素、茶堿體外修復4小時后,實驗組急性加重期PBMCs DNA損傷AU值有不同程度的降低:白藜蘆醇組和褪黑素組分別從43.13±8.05降至28.00±7.67、23.88±7.15(P均0.01);而茶堿組從43.13±8.05降至39.53+8.53(P0.05)。 4.PBMCs DNA損傷和氧化應激、缺氧及肺功能減低之間的相關性:4.1實驗組病情緩解后及急性加重期PBMCs DNA損傷均與血漿TAC呈負相關(r分別為-0.710和-0.515,P均0.01)。4.2實驗組病情緩解后及急性加重期PBMCs DNA損傷均與血漿MDA含量呈正相關(r分別為0.502和0.636,P均0.01)。4.3實驗組病情緩解后及急性加重期PBMCs DNA損傷均與FEV1%呈負相關(r分別為-0.514和-0.533,P均0.01)。4.4實驗組病情緩解后PBMCs DNA損傷與FEV1/FVC%呈負相關(r=-0.588,P0.01)、急性加重期二者無明顯相關性(r=-0.037,P0.05)。4.5實驗組病情緩解后及急性加重期PBMCs DNA損傷均與PaO_2呈負相關(r分別為-0.391和-0.433,P均0.05)。4.6實驗組病情緩解后及急性加重期PBMCs DNA損傷均與PaCO_2無明顯相關性(r分別為-0.265和0.200,P均0.05)。4.7實驗組病情緩解后及急性加重期血漿TAC均與MDA含量呈負相關(r=-0.517 P0.01、r=-0.440 P0.05)。4.8實驗組病情緩解后及急性加重期血漿TAC均與GSH-PX活性呈正相關(r分別為0.456和0.484,P均0.01)。 結論AECOPD患者體內氧化/抗氧化失衡,存在氧化應激及其介導的PBMCs DNA損傷;AECOPD患者PBMCs DNA氧化損傷與缺氧、肺功能減低密切相關;AECOPD患者急性加重緩解后,氧化應激及其介導的PBMCs DNA損傷減輕;抗氧化劑白藜蘆醇、褪黑素對AECOPD患者PBMCs DNA損傷具有體外修復作用。
【學位授予單位】:蘭州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2009
【分類號】:R563.9

【參考文獻】

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本文編號:2694778

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