發(fā)布時(shí)間：2020-05-15 09:25

【摘要】： 目的 氨溴索是一種新型呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥，，其結(jié)構(gòu)式是反式-4[(2-氨基3，5二溴芐基)氨基]環(huán)已醇鹽酸鹽，分子式為C_(13)H_(19)Br_2ClN_2O，主要活性成分是鹽酸氨溴索(Ambroxol HCl)。據(jù)國外研究報(bào)道具有廣泛的藥理作用，如減少炎癥介質(zhì)的釋放；刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌肺表面活性物質(zhì)(PS)；促進(jìn)纖毛上皮再生和纖毛功能恢復(fù)；維持氣道黏膜的正常分泌；與抗生素的協(xié)同作用以及抗氧化作用等。 本研究采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法，觀察氨溴索干預(yù)后，①腫瘤壞死因子α(TNF-α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺內(nèi)表達(dá)與分布的變化，探討其與氣道炎癥的關(guān)系。②COPD模型肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，探討其對(duì)肺表面活性物質(zhì)系統(tǒng)的保護(hù)作用。③通過基礎(chǔ)研究，為氨溴索在COPD的臨床治療中廣泛應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法 ①實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為3組：健康對(duì)照組8只，正常喂養(yǎng)，僅腹腔注射生理鹽水1ml，每天1次，連續(xù)40d；COPD模型組12只，于COPD模型開始建立時(shí)在同等條件下腹腔注射同等劑量生理鹽水；氨溴索干預(yù)組12只，于COPD模型開始建立時(shí)腹腔注射氨溴索溶液40mg／Kg，每天1次，連續(xù)40d；②采用熏吸香煙并脂多糖氣管內(nèi)注入法建立大鼠COPD模型。③40d后，觀察氣道炎癥的病理特點(diǎn)，超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，進(jìn)行血?dú)夥治鲆约皯?yīng)用圖象分析系統(tǒng)檢測(cè)肺泡平均內(nèi)襯間隔、平均肺泡數(shù)。④應(yīng)用原位雜交法檢測(cè)TNF-α基因表達(dá)的相對(duì)含量。探討其對(duì)COPD氣道炎癥的影響。 結(jié)果 所建模型的病理以及病理生理學(xué)改變符合人類COPD的特點(diǎn)。COPD模型組動(dòng)脈血氧分壓為(80.5±8.6)mmHg，二氧化碳分壓為(53±4)mmHg，與健康對(duì)照組[(98.4±2.9)mmHg、(41±3.5)mmHg]比較明顯不同，差異有顯著性P＜0.01。COPD模型組肺平均內(nèi)襯間隔(92±10)μm／個(gè)、平均肺泡數(shù)(268±15)個(gè)／mm~2、TNF-α表達(dá)強(qiáng)度(0.318±0.031)，與健康對(duì)照組[(52±3)μm／個(gè)、(410±27)個(gè)／mm~2、(0.197±0.036)]比較明顯不同，差異有 中文摘要 顯著性尸0.01。氨澳索干預(yù)組動(dòng)脈血氧分壓為(8 9.2士7.3)mmHg，二氧化碳 分壓為(48士3)mmHg，與COPD模型組比較明顯不同，差異有顯著性尸0.01。 氨澳索干預(yù)組肺平均內(nèi)襯間隔(83士8)拌m/個(gè)、平均肺泡數(shù)(291士10)個(gè)/mm“、 TNRa表達(dá)強(qiáng)度(0 .282士0.043)，與COPD模型組比較明顯不同，差異有顯著 性尸0.05。 結(jié)論氨澳索干預(yù)組與COPD模型組比較TNF一a表達(dá)強(qiáng)度有減弱趨勢(shì);氣 道病理改變較輕，電鏡下肺泡n型上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)相對(duì)完整。提示氨澳索有抑制 肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等COPD主要炎性細(xì)胞釋放炎性介質(zhì);保護(hù)和促進(jìn) 肺泡n型上皮細(xì)胞合成與分泌PS的作用。表明長(zhǎng)期應(yīng)用氨澳索對(duì)COPD大鼠 模型氣道炎癥有明顯的抑制作用，為COPD的治療提供幫助。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

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