【摘要】：背景和目的 急性肺損傷( acute lung injury,ALI)和是臨床常見(jiàn)的急重癥,也是心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素所致的急性、進(jìn)行性缺氧性呼吸功能衰竭;嚴(yán)重階段為急性呼吸窘迫綜合征( acute resp iratory distress syndrome,ARDS)。持續(xù)急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)是以肺纖維化增強(qiáng),進(jìn)行性的炎癥、長(zhǎng)時(shí)間的機(jī)械通氣和高死亡率為特征。臨床上先后嘗試過(guò)多種藥物,如糖皮質(zhì)激素、肺泡表面活性物、前列腺素E(PGE)、環(huán)氧化酶抑制劑、N一乙酰半胱氨酸和丙半胱氨酸、細(xì)胞因子單克隆抗體或拮抗劑、己酮可可堿及其衍化物利索茶堿、重組人活化蛋白C(rhAPC或稱Drotrecogin ah)、酮康唑、魚(yú)油,但效果均不盡人意。大量的研究試圖應(yīng)用糖皮質(zhì)激素控制炎癥反應(yīng),預(yù)防和治療ARDS,但結(jié)果一直存在爭(zhēng)議。最近認(rèn)為,盡管糖皮質(zhì)激素可能對(duì)改善心肺生理有益但是對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后無(wú)改善,認(rèn)為不支持對(duì)持續(xù)ARDS常規(guī)使用皮質(zhì)激素,相反認(rèn)為在出現(xiàn)ARDS后使用激素超過(guò)2周可能會(huì)增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。 目前而言仍沒(méi)有一種藥物對(duì)此有確切療效,為此我們嘗試用中藥制劑血必凈對(duì)油酸誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷的干預(yù)作用進(jìn)行探討。已有的研究表明,ALI/ARDS早期即可出現(xiàn)纖維化,而肺纖維化對(duì)病情進(jìn)展及預(yù)后有顯著影響。國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)中成藥血必凈對(duì)急性肺損傷相關(guān)性肺纖維化治療可能有益。 本研究旨在:①通過(guò)檢測(cè)與纖維化相關(guān)的標(biāo)志物Ⅲ前膠原(PCⅢ)及羥脯氨酸(HYP)含量,探討大鼠急性肺損傷后肺纖維化的發(fā)展進(jìn)程;②通過(guò)給予血必凈對(duì)油酸性誘導(dǎo)ALI大鼠進(jìn)行干預(yù),探討其可能的作用機(jī)制和療效。 方法 將健康SPF級(jí)雄性Wistar大鼠60只,隨機(jī)分為三大組(n=20):正常對(duì)照組(A組)、油酸模型組(B組)、油酸模型+血必凈組(C組)。A組注射生理鹽水作為正常對(duì)照;B、C兩組所有大鼠均用油酸(0.13mL/kg)復(fù)制急性肺損傷模型,B組為模型對(duì)照組,C組在模型基礎(chǔ)上加用血必凈為干預(yù)組。三組均于注射造模后12h抽動(dòng)脈血作血?dú)夥治鰷y(cè)定血氧分壓,確定模型成功后,A、B兩組經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水(4mL/kg),C組經(jīng)尾靜脈給予血必凈注射液(4mL/kg),每天一次,連續(xù)給藥7天,各組于給藥后第1d、7d、14d、28d先取心臟血處死后取肺組織(每組5只),左肺稱濕重后行支氣管肺泡灌洗,灌洗后烘干稱重。右肺下葉用堿水解法檢測(cè)肺組織羥脯氨酸(HYP)含量;酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)血清和支氣管肺泡灌洗液Ⅲ前膠原(PCⅢ)濃度。留取右肺上葉行肺組織病理學(xué)檢查,經(jīng)石蠟包埋切片后分別行蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosine,HE)染色和Masson染色(纖維結(jié)締組織特殊染色法)。 結(jié)果 (1)與正常對(duì)照組(A組)相比,模型組(B組)和血必凈治療組(C組)兩組動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)明顯下降(P0.05),肺濕/干(W/D)比值明顯升高(P0.05),但B、C組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (2) A24h組、A7d組、A14d組、A28d組、B24h組、B7d組、B14d組、B28d組、C24h組、C7d組、C14d組、C28d組肺組織羥脯氨酸含量分別為:(0.503±0.045)μg/mg、(0.513±0.025)μg/mg、(0.525±0.027)μg/mg、(0.602±0.017)μg/mg、(0.527±0.029)μg/mg、(0.880±0.015)μg/mg、(1.149±0.049)μg/mg、(1.344±0.036)μg/mg、(0.512±0.036)μg/mg、(0.706±0.022)μg/mg、(0.941±0.017)μg/mg、(1.023±0.037)μg/mg。B組和C組在7天、14天、28天三時(shí)點(diǎn)肺組織HYP值與同時(shí)點(diǎn)A組比較明顯增加(P0.01),C14d亞組和C28天亞組與同時(shí)點(diǎn)B14d、B28d相比肺組織HYP含量明顯減低,(P0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (3)血清PCⅢ濃度在A24h組、A7d組、A14d組、A28d組、B24h組、B7d組、B14d組、B28d組、C24h組、C7d組、C14d組、C28d分別為(15.26±0.12)ng/mL、(15.16±0.36)ng/mL、(14.97±0.35)ng/mL、(14.95±0.25)ng/mL、(15.13±0.32)ng/mL、(18.61±0.029)ng/mL、(20.40±0.51)ng/mL、(21.32±0.43)ng/mL、(15.37±0.43)ng/mL、(17.49±0.22)ng/mL、(18.89±0.31)ng/mL、(19.21±0.25)ng/mL。血清PCⅢ濃度B組和C組在7天、14天、28天三時(shí)點(diǎn)與同時(shí)點(diǎn)A組比較明顯增加(P0.01)。C7d組、C14d組、C28天組與同時(shí)點(diǎn)B7d、B14d、B28d相比血清PCⅢ濃度明顯減低,(P0.01)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (4) BALF中PCⅢ濃度在A24h組、A7d組、A14d組、A28d組、B24h組、B7d組、B14d組、B28d組、C24h組、C7d組、C14d組、C28d分別為(30.60±0.62)ng/mL、(29.14±0.16)ng/mL、(30.21±0.51)ng/mL、(31.11±0.23)ng/mL、(30.04±0.42)ng/mL、(34.35±0.76)ng/mL、(38.62±1.31)ng/mL、(37.52±2.45)ng/mL、(30.81±0.76)ng/mL、(31.77±0.56)ng/mL、(33.32±0.60)ng/mL、(34.45±0.26)ng/mL,), B組和C組BALF中PCⅢ濃度在7天、14天、28天三時(shí)點(diǎn)與同時(shí)點(diǎn)A組比較明顯增加(P0.05)。C7d組、C14d組、C28天組與同時(shí)點(diǎn)B7d、B14d、B28d相比BALF中PCⅢ濃度降低,(P0.01)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (5) B、C兩組血清、BALF中PCⅢ濃度和肺組織HYP水平隨時(shí)間進(jìn)展呈進(jìn)行性升高,時(shí)點(diǎn)間相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (6)肺組織病理變化:B組和C組在14d、28d時(shí)點(diǎn)與A組同時(shí)點(diǎn)肺組織HE和MASSON染色病理切片改變顯著,肺結(jié)構(gòu)破壞和纖維增值明顯。而與B組相比同時(shí)點(diǎn)C組肺組織病理學(xué)改變有所減輕。 結(jié)論 (1) ALI后早期(14d)已經(jīng)出現(xiàn)纖維增值,肺纖維化呈現(xiàn)一進(jìn)展過(guò)程。 (2)血必凈可能通過(guò)抑制ALI后肺纖維化,對(duì)急性肺損傷動(dòng)物的肺損害有一定保護(hù)作用,從而改善預(yù)后
【圖文】：

圖 9 正常肺組織肺泡間隔纖細(xì)，未見(jiàn)增生的 圖 10 正常肺組僅在血管周見(jiàn)一些藍(lán)色的膠原纖維 HEX200 纖維，MASSON 染色 X200圖 11 24h 模型組 肺泡腔見(jiàn)蛋白性液體滲出 圖 12 24h 模型組 肺泡間隔未見(jiàn)藍(lán)色的膠原纖明顯，肺泡上皮有脫落，間質(zhì)充血，未 維 MASSONX200見(jiàn)纖維增生.HEX200，，

圖 9 正常肺組織肺泡間隔纖細(xì)，未見(jiàn)增生的 圖 10 正常肺組僅在血管周見(jiàn)一些藍(lán)色的膠原纖維 HEX200 纖維，MASSON 染色 X200圖 11 24h 模型組 肺泡腔見(jiàn)蛋白性液體滲出 圖 12 24h 模型組 肺泡間隔未見(jiàn)藍(lán)色的膠原纖明顯，肺泡上皮有脫落，間質(zhì)充血，未 維 MASSONX200見(jiàn)纖維增生.HEX200，
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R563.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2624959