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毒蕈堿受體功能異常誘導(dǎo)哮喘豚鼠氣道高反應(yīng)性的分子機(jī)理

發(fā)布時(shí)間:2020-04-05 07:59
【摘要】:一、研究背景 哮喘是一種以嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophil,EOS)浸潤(rùn)為主,多種細(xì)胞(中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等)參與的慢性氣道變應(yīng)性炎癥。氣道高反應(yīng)性(BHR)和慢性炎癥是哮喘的基本特征。在肺部,氣道平滑肌主要由副交感神經(jīng)的迷走神經(jīng)纖維支配,迷走神經(jīng)的作用是通過(guò)神經(jīng)纖維釋放神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)作用于相應(yīng)的受體而形成的。1914年Sir Henry Dale把ACh受體分為兩類:煙堿受體(N)和毒蕈堿受體(M)。M受體有5個(gè)亞型(M_1-M_5)。5種M受體亞型中,人肺只表達(dá)其中的3種(M_1,M_2和M_3),它們分布在氣道的不同部分。M_1受體位于氣道的副交感神經(jīng)節(jié),其激動(dòng)劑是McN-A-343,拮抗劑是哌侖西平(pirenzipine)。M_1受體興奮時(shí)可加速神經(jīng)傳遞,增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能,同時(shí)在肺泡壁也發(fā)現(xiàn)M_1受體的存在,但其功能還不清楚。M_2受體主要位于節(jié)后膽堿能神經(jīng)纖維末梢,其激動(dòng)劑是匹羅卡品(pilocarpine),拮抗劑是加拉銨(gallamine)、AF-DX116、methoctramine。M_2受體的功能主要是通過(guò)負(fù)反饋的形式調(diào)節(jié)ACh的釋放,所以又稱為自身受體(autoreceptor)。興奮性M_3受體主要分布于氣道平滑肌以及粘膜腺體,其選擇性激動(dòng)劑尚未發(fā)現(xiàn),拮抗劑有4—DAMP、HHD,M_3受體興奮可直接引起氣道平滑肌收縮以及腺體分泌。副交感神經(jīng)釋放ACh作用于M_3受體引起氣道平滑肌收縮,ACh的釋放受控于M_2受體。在哮喘患者和哮喘動(dòng)物模型中M_2受體功能異常,從而導(dǎo)致ACh的釋放增加,引起氣道平滑肌收縮,粘液腺過(guò)度分泌,導(dǎo)
【圖文】:

嗜酸性粒細(xì)胞,肺泡灌洗液,百分?jǐn)?shù),細(xì)胞計(jì)數(shù)


各組嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的比較

HE染色,哮喘,免疫組化


正常組HE染色x400倍圖
【學(xué)位授予單位】:第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2005
【分類號(hào)】:R562.25

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本文編號(hào):2614757

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