本文關(guān)鍵詞：白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)方法學(xué)的建立及其與組胺鼻激發(fā)對(duì)變應(yīng)性鼻炎或合并哮喘患者氣道炎癥及反應(yīng)性影響的比較，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：變應(yīng)性鼻炎和支氣管哮喘的患病率在全球范圍內(nèi)均呈逐年增加的趨勢(shì)，流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，變應(yīng)性鼻炎的患者中哮喘的發(fā)生率20%-38%，明顯高于普通人群的2%-5%，而哮喘患者中變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生率為70-80%，遠(yuǎn)高于一般人群的5%-20%，由此可見(jiàn)，兩者之間有極為密切的聯(lián)系。 近幾年國(guó)內(nèi)外對(duì)上下氣道炎癥相互關(guān)系的研究，更多的證據(jù)支持鼻炎和哮喘是“同一氣道，同一疾病”，上、下呼吸道變應(yīng)原激發(fā)試驗(yàn)均可引起呼吸道另一端發(fā)生炎癥反應(yīng)，其機(jī)制可能包括：①炎癥介質(zhì)通過(guò)鼻后滴流吸入下呼吸道；②鼻粘膜炎癥使鼻功能下降，呼吸方式改變致使變應(yīng)原直接進(jìn)入下呼吸道；③鼻咽-支氣管神經(jīng)反射；④炎癥介質(zhì)在鼻粘膜局部吸收以及暴露于變應(yīng)原而活化的炎性細(xì)胞通過(guò)血循環(huán)和骨髓參與的信號(hào)傳導(dǎo)使更多炎性細(xì)胞募集于下呼吸道，但上下氣道炎癥的聯(lián)系機(jī)制仍在探索中。 自Blackley在1873年首次報(bào)導(dǎo)用花粉進(jìn)行鼻激發(fā)，后來(lái)陸續(xù)有學(xué)者利用各種非特異性和特異性的激發(fā)劑（組胺、乙酰膽堿、乳膠、花粉、塵螨等）進(jìn)行鼻激發(fā)作為臨床診斷或研究變應(yīng)性鼻炎的方法之一。目前已有組胺鼻粘膜激發(fā)試驗(yàn)及其對(duì)下氣道炎癥影響，鼻炎患者上下氣道炎癥和反應(yīng)性特征比較等的研究，建立了鼻氣道反應(yīng)性測(cè)定方法，證明前鼻測(cè)壓法測(cè)量鼻阻力是最客觀的診斷方法。在鼻粘膜和下氣道粘膜細(xì)胞表面均有白三烯受體分布，而鼻炎和哮喘發(fā)作或上下氣道激發(fā)試驗(yàn)后上下氣道粘膜細(xì)胞均分泌大量的白三烯及其代謝產(chǎn)物，對(duì)有鼻炎癥狀的哮喘患者應(yīng)用白三烯受體拮抗劑治療可以有效改善上下氣道疾病癥狀。通過(guò)LTD4支氣管激發(fā)試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)對(duì)LTD4敏感的哮喘患者，那么用炎癥介質(zhì)白三烯D4鼻激發(fā)后上下氣道炎癥反應(yīng)是否一致？氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性的關(guān)系又是怎樣？本試驗(yàn)擬通過(guò)LTD4鼻激發(fā)為變應(yīng)性鼻炎和哮喘患者上下氣道炎癥的聯(lián)系機(jī)制提供線索，并對(duì)變應(yīng)性鼻炎和鼻炎合并哮喘的患者更好的治療提供理論依據(jù)。并且與組胺鼻激發(fā)試驗(yàn)進(jìn)行比較，觀察兩種不同的炎癥介質(zhì)在變應(yīng)性鼻炎和/或合并哮喘中作用機(jī)制的異同。 第一部分：白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)方法學(xué)的建立 分題1鼻阻力測(cè)定白三烯D4鼻激發(fā)方法學(xué)的建立 背景：盡管已有研究證實(shí)白三烯D4及其受體在變應(yīng)性鼻炎和哮喘患者氣道分泌物中含量和粘膜細(xì)胞表面表達(dá)均升高，且白三烯受體拮抗劑在部分變應(yīng)性鼻炎和哮喘患者證實(shí)有效，但變應(yīng)性鼻炎患者及正常人鼻粘膜對(duì)白三烯激發(fā)的反應(yīng)性仍未明確。 目的：建立白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)方法，分析變應(yīng)性鼻炎患者鼻粘膜對(duì)白三烯D4敏感性的分布特點(diǎn)、LTD4鼻激發(fā)試驗(yàn)診斷價(jià)值以及不良反應(yīng)。 方法：對(duì)26名變應(yīng)性鼻炎患者和16名正常對(duì)照受試者分別進(jìn)行白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)。使用引起總鼻阻力（NAR）增加60%時(shí)的白三烯D4濃度（PC60NAR-LTD4）評(píng)定鼻氣道反應(yīng)性。根據(jù)NAR增加的百分率與激發(fā)濃度的對(duì)應(yīng)關(guān)系繪制坐標(biāo)系圖。使用ROC曲線評(píng)估白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)對(duì)識(shí)別變應(yīng)性鼻炎的能力。并對(duì)激發(fā)試驗(yàn)過(guò)程出現(xiàn)的鼻部癥狀及各種不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。 結(jié)果：變應(yīng)性鼻炎患者對(duì)白三烯D4的鼻氣道反應(yīng)性顯著高于正常受試者，PC60NAR-LTD4分別為:8.80（12.00）mcg/ml和17.00（0.00）μg/ml。激發(fā)后變應(yīng)性鼻炎患者的鼻氣道阻力指標(biāo)均有不同程度的增加，流量均有不同程度的下降，且與激發(fā)劑量負(fù)相關(guān)，NAR的斜率（r=-0.75，P=0.000）。白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)的靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確率分別為0.731、0.875和0.606。ROC曲線表明其具有較好的診斷價(jià)值（AUC：0.822,95%CI：（0.665，0.961））。變應(yīng)性鼻炎患者白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)未觀察到明顯的不良反應(yīng)，部分患者引起鼻塞需張口呼吸，鼻激發(fā)陽(yáng)性患者均可在休息或鼻腔噴入血管收縮劑（麻黃素）后30分鐘內(nèi)鼻腔通氣基本恢復(fù)正常。 結(jié)論：本研究建立的的白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)方案具有良好的有效性和安全性，是變應(yīng)性鼻炎患者的有效篩選手段。 分題2鼻吸氣峰流速（PNIF）測(cè)定白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn) 背景：峰流速儀攜帶方便，價(jià)格便宜，可以客觀的反應(yīng)患者吸氣峰流量，可以衡量患者上氣道的通暢度。 目的：通過(guò)鼻吸氣峰流速儀鼻吸氣峰流速測(cè)定對(duì)LTD4鼻激發(fā)試驗(yàn)的評(píng)價(jià)。并且比較鼻阻力測(cè)定與鼻吸氣峰流速的關(guān)系。 方法：共納入41名受試者（25名變應(yīng)性鼻炎患者和16名正常對(duì)照受試者）,所有受試者均進(jìn)行基礎(chǔ)鼻阻力和基礎(chǔ)鼻吸氣峰流速測(cè)定，梯度濃度進(jìn)行LTD4鼻激發(fā)試驗(yàn)，并測(cè)定相應(yīng)激發(fā)濃度激發(fā)后的鼻阻力及鼻吸氣峰流速，計(jì)算PC60NAR和PC20PNIF的分布。使用ROC曲線評(píng)估其診斷效能，并比較兩種測(cè)量指標(biāo)的作為判斷標(biāo)準(zhǔn)的異同。 結(jié)果：鼻炎患者LTD4的反應(yīng)性顯著高于正常受試者，PC20PNIF-LTD4分別為:12.80（9.59）μg/ml和17.00（0.41）μg/ml。激發(fā)后變應(yīng)性鼻炎患者的鼻氣道阻力指標(biāo)均有不同程度的增加，流量均有不同程度的下降，且與激發(fā)劑量負(fù)相關(guān)，NAR的斜率（r=-0.75，，P=0.00）。PNIF的斜率（r=-0.765，P=0.00）。繪制ROC曲線：以PNIF為測(cè)量指標(biāo)時(shí)AUC:0.827(0.677，0.976)，當(dāng)取下降率20%為陽(yáng)性，其敏感性60.0%，特異性78.6%; NAR為測(cè)量指標(biāo)時(shí)AUC:O.860(0.741，0.979),總鼻阻力增加60%為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)，敏感性77.8%,特異性87.5%。變應(yīng)性鼻炎患者使用PNIF測(cè)量白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)未觀察到明顯的不良反應(yīng)。 結(jié)論：鼻吸氣峰流速儀可以作為鼻激發(fā)測(cè)量指標(biāo)判定LTD4鼻激發(fā)，敏感性特異性稍低于鼻阻力測(cè)定，但其使用便攜，測(cè)量簡(jiǎn)單，可以簡(jiǎn)化和縮短鼻激發(fā)程序和時(shí)間。 第二部分：白三烯D4與組胺鼻激發(fā)試驗(yàn)對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者上氣道反應(yīng)及氣道炎癥影響的比較 背景：白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)（LTD4-NPT）與組胺鼻激發(fā)試驗(yàn)（His-NPT）為鼻氣道敏感性的直接測(cè)量手段，但其診斷學(xué)價(jià)值、不良反應(yīng)程度及對(duì)氣道炎癥的影響等仍未有定論。 目的：比較白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)（LTD4-NPT）與組胺鼻激發(fā)試驗(yàn)（His-NPT）的有效性和安全性，及其對(duì)氣道炎癥反應(yīng)的不同影響。 方法：納入41名受試者（25名變應(yīng)性鼻炎患者和16名正常對(duì)照受試者）,對(duì)所有受試者按隨機(jī)號(hào)編排先后順序進(jìn)行LTD4-NPT與His-NPT，鼻灌洗細(xì)胞學(xué)分類(lèi)檢查，誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)分類(lèi)，激發(fā)前后肺通氣功能檢查。比較兩種激發(fā)試驗(yàn)累計(jì)激發(fā)濃度的分布特點(diǎn)、二者效價(jià)差異、診斷學(xué)價(jià)值，不良反應(yīng)及對(duì)氣道炎癥反應(yīng)影響的差異。 結(jié)果：鼻炎患者PC60NAR-LTD4和PC60NAR-His分別為:9.240（11.623μg/ml）和1.312（2.761mg/ml），按摩爾數(shù)計(jì)算，變應(yīng)性鼻炎組的平均PC60NAR-LTD4/His效價(jià)比142倍。兩種激發(fā)試驗(yàn)，靈敏度，特異度，準(zhǔn)確率分別為（0.720，0.875,0.595和0.920,0.563,0.483），鼻阻力的增加為診斷標(biāo)準(zhǔn)的受試者工作特征圖顯示LTD4稍?xún)?yōu)于His鼻激發(fā)試驗(yàn)（前者AUC為0.815,95%CI：(0.763，0.993)；后者AUC為0.634,95%CI：(0.483，0.965)）。白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)癥狀評(píng)分（M±SD：0.67±0.88），組胺鼻激發(fā)試驗(yàn)癥狀評(píng)分（M±SD：2.70±1.77），兩組癥狀評(píng)分p0.01，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。鼻炎患者癥狀視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）在LTD4與組胺激發(fā)前后變化分別為1.81±0.27、3.84±0.53，P=0.002；FENO（log）在激發(fā)前后的變化量分別為0.27±0.69、-0.01±0.60，P=0.175；誘導(dǎo)痰中炎癥細(xì)胞比例激發(fā)前后變化分別為Neu15.61±20.12、Eos-5.95±14.19和Neu10.19±24.89、Eos4.04±15.00，P均0.05。肺功能指標(biāo)在激發(fā)前后的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。前者未觀察到明顯的不良反應(yīng)，后者出現(xiàn)呼吸困難1/25例，咽癢咳嗽3/25例，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論：LTD4與His鼻激發(fā)試驗(yàn)均變應(yīng)性鼻炎患者具有良好的診斷學(xué)價(jià)值。兩種激發(fā)試驗(yàn)各有優(yōu)勢(shì)，LTD4鼻激發(fā)更穩(wěn)定，刺激性較輕，患者耐受性更好。 第三部分：呼出氣一氧化氮濃度及誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者合并下氣道高反應(yīng)性或哮喘的預(yù)測(cè)和輔助診斷 目的：探討呼出氣一氧化氮濃度測(cè)定對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者合并無(wú)癥狀的下氣道高反應(yīng)性患者或非急性發(fā)作期（慢性持續(xù)性）哮喘患者的預(yù)測(cè)及診斷。 方法：對(duì)20例變應(yīng)性鼻炎患者、15例變應(yīng)性鼻炎合并無(wú)癥狀的下氣道高反應(yīng)性患者及20例變應(yīng)性鼻炎合并非急性發(fā)作期（慢性持續(xù)性）哮喘患者（年齡18-50歲）進(jìn)行呼出氣一氧化氮濃度（FeNO）測(cè)定,鼻腔灌洗細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)，誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)以及乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)試驗(yàn)，分析各項(xiàng)指標(biāo)的分布特點(diǎn)及相關(guān)性，探討FeNO測(cè)定對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者合并無(wú)癥狀支氣管高反應(yīng)性（BHR）或非急性發(fā)作期（慢性持續(xù)性）哮喘的預(yù)測(cè)及下氣道炎癥的評(píng)估。 結(jié)果：哮喘組哮喘病史7.25±7.14年，鼻炎病史10.67±10.09年；單純鼻炎患者鼻炎病史8.14±7.18年；鼻炎合并下氣道高反應(yīng)性患者鼻炎病史：10.70±3.31年。FeNO值的中位數(shù)和四分位間距在單純變應(yīng)性鼻炎組、變應(yīng)性鼻炎合并無(wú)癥狀氣道反應(yīng)性增高組、以及鼻炎合并哮喘組分別為24.0（20.0）、46.5（38.0）和61.5（36.0）ppb，三組間差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）。以測(cè)定的FeNO值為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者下氣道高反應(yīng)性進(jìn)行判斷，繪制ROC曲線（AUC=0.842, P=0.002），34.0ppb為截點(diǎn)則靈敏度為0.750，特異度為0.737。以FeNO值對(duì)變應(yīng)性鼻炎合并哮喘診斷的ROC曲線（AUC=0.887，P=0.000），F(xiàn)eNO值取41.0ppb時(shí)對(duì)變應(yīng)性鼻炎合并哮喘診斷的靈敏度為0.750，特異度為0.831。誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)在單純變應(yīng)性鼻炎組、變應(yīng)性鼻炎合并無(wú)癥狀氣道反應(yīng)性增高組、以及鼻炎合并哮喘組分別為2.43%±3.56%、7.36%±4.98%、18.58%±11.26%，三組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.01）。 結(jié)論：變應(yīng)性鼻炎患者可伴有一定程度的下氣道炎癥，且與下氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)。呼出氣一氧化氮濃度（FeNO）測(cè)定簡(jiǎn)便、穩(wěn)定，對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者合并下氣道高反應(yīng)性或哮喘具有良好的預(yù)測(cè)和輔助診斷作用。 第四部分：LTD4鼻激發(fā)對(duì)變應(yīng)性鼻炎合并哮喘患者下氣道反應(yīng)性的影響 背景：變應(yīng)性鼻炎和哮喘關(guān)系密切，相互影響。白三烯在變應(yīng)性鼻炎和哮喘中均起著重要的作用，LTD4鼻激發(fā)對(duì)下氣道反應(yīng)性的影響尚未有評(píng)價(jià)。 目的：評(píng)價(jià)LTD4鼻激發(fā)對(duì)鼻炎合并哮喘患者下氣道反應(yīng)性的影響。 方法：共納入15名變應(yīng)性鼻炎合并哮喘患者,所有受試者均進(jìn)行梯度濃度LTD4鼻激發(fā)試驗(yàn)，并且在鼻激發(fā)前后進(jìn)行乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)試驗(yàn)，計(jì)算PD20FEV1的分布,評(píng)價(jià)LTD4鼻激發(fā)對(duì)鼻炎合并哮喘患者下氣道反應(yīng)性的影響，通過(guò)鼻灌洗和誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)分類(lèi)計(jì)數(shù)評(píng)價(jià)氣道炎癥的變化。 結(jié)果：患者主要的變應(yīng)原為螨蟲(chóng)類(lèi)（對(duì)屋塵螨敏感者占10/15），PC60NAR-LTD4為9.80（9.00）mcg/ml。PD20FEV1-MCH在鼻激發(fā)前后分別為0.203（0.905），0.191（0.295）mg，p=0.910。雖然激發(fā)后PD20FEV1有所下降，但是差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。激發(fā)前后FEV1，F(xiàn)VC無(wú)差異。與激發(fā)前一天基線比較，激發(fā)后24H上下氣道嗜酸性粒細(xì)胞比率升高，嗜中性粒細(xì)胞比率下降�；�鼻灌洗液Eos38.36±23.14，Neu60.64±23.14，激發(fā)后分別為48.70±24.86，50.30±24.46�；�誘導(dǎo)痰中Eos17.51±11.05，Neu53.83±23.27激發(fā)后分別為25.29±16.52，55.19±22.28。未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論：LTD4在鼻炎合并哮喘患者氣道炎癥中起著重要的作用，但在鼻激發(fā)后引起下氣道反應(yīng)性增加中未起主要的作用。
【關(guān)鍵詞】：鼻激發(fā) 白三烯D4 變應(yīng)性鼻炎 氣道反應(yīng)性 鼻吸氣峰流速 LTD4 鼻激發(fā) 白三烯D4 組胺 鼻激發(fā) 變應(yīng)性鼻炎 呼出氣一氧化氮 變應(yīng)性鼻炎 氣道高反應(yīng)性 支氣管激發(fā) 支氣管哮喘 誘導(dǎo)痰 LTD4 鼻激發(fā) 下氣道反應(yīng)性 支氣管激發(fā)
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R562.25;R765.21
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)中英文對(duì)照5-6
• 中文摘要6-12
• Abstracts12-19
• 前言19-22
• 第一部分：白三烯 D4 鼻激發(fā)試驗(yàn)方法學(xué)的建立22-37
• 分題 1 鼻阻力測(cè)定白三烯 D4 鼻激發(fā)方法學(xué)的建立22-31
• 前言22
• 材料與方法22-26
• 結(jié)果26-31
• 分題 2 鼻吸氣峰流速（PNIF）測(cè)定白三烯 D4 鼻激發(fā)試驗(yàn)31-35
• 前言31
• 材料與方法31-32
• 結(jié)果32-35
• 討論35-36
• 結(jié)論36-37
• 第二部分：白三烯 D4 與組胺鼻激發(fā)試驗(yàn)對(duì)變應(yīng)性鼻炎上氣道高反應(yīng)性的診斷及氣道炎癥影響的比較37-52
• 前言37
• 材料與方法37-40
• 結(jié)果40-50
• 討論50-51
• 結(jié)論51-52
• 第三部分：呼出氣一氧化氮濃度及誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者合并下氣道高反應(yīng)性或哮喘的預(yù)測(cè)及輔助診斷52-61
• 前言52-53
• 材料與方法53-56
• 結(jié)果56-58
• 討論58-60
• 結(jié)論60-61
• 第四部分 白三烯 D4 鼻激發(fā)對(duì)變應(yīng)性鼻炎合并哮喘患者下氣道高反應(yīng)性的影響61-69
• 前言61
• 材料與方法61-63
• 結(jié)果63-67
• 討論67-68
• 結(jié)論68-69
• 參考文獻(xiàn)69-73
• 綜述73-79
• 參考文獻(xiàn)76-79
• 致謝79-82
• 碩士在讀期間已發(fā)表及撰寫(xiě)論文82-83

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 蔣才玉;鄭勁平;關(guān)偉杰;謝燕清;高怡;劉清霞;安嘉穎;虞欣欣;劉文婷;;成人呼出氣一氧化氮濃度正常值調(diào)查及其預(yù)計(jì)值方程式建立研究[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2012年08期

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  本文關(guān)鍵詞：白三烯D4鼻激發(fā)試驗(yàn)方法學(xué)的建立及其與組胺鼻激發(fā)對(duì)變應(yīng)性鼻炎或合并哮喘患者氣道炎癥及反應(yīng)性影響的比較，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：260306