【摘要】： 目的：支氣管哮喘是以嗜酸粒細胞(EOS)浸潤為主的慢性氣道炎癥性疾病,EOS在氣道聚集是哮喘發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。其信號轉導和轉錄激活因子6(STAT6)持續(xù)活化與過度表達,促進Th2型淋巴細胞優(yōu)勢表達,誘導Eotaxin等趨化因子激活,從而趨化EOS等細胞向氣道聚集,導致氣道炎癥和氣道高反應等表現(xiàn)。本研究通過觀察STAT6圈套寡核苷酸(ODN)對哮喘小鼠肺組織嗜酸性粒細胞趨化因子(Eotaxin)蛋白含量及其mRNA表達、肺泡灌洗液(BALF)中EOS、WBC、LYM計數(shù)及肺組織病理改變,探討STAT6圈套ODN對支氣管哮喘氣道炎癥的影響。方法：將32只BALB/C雌性小鼠隨機分成4組：正常對照組(N)、哮喘組(A)、STAT6圈套ODN哮喘組(ST-ODN)及無序ODN哮喘組(SC-ODN),每組各8只；以卵蛋白(OVA)建立小鼠哮喘模型；合成STAT6圈套寡核苷酸(ODN)及無序ODN,以滴鼻給藥的方式,分別干預STAT6圈套ODN哮喘組(ST-ODN)及無序ODN哮喘組(SC-ODN)小鼠。在熒光顯微鏡下觀察小鼠肺組織冰凍切片中FITC-ODN的分布；收集肺泡灌洗液分行白細胞,嗜酸性粒細胞及淋巴細胞的計數(shù)和分類；HE染色肺組織切片觀察氣道炎癥變化；用免疫組化法檢測各小鼠模型肺組織Eotaxin蛋白；RT-PCR法檢測各小鼠模型肺組織Eotaxin mRNA表達。結果：1、取F1TC-ODN給藥小鼠的肺組織冰凍切片直接在熒光顯微鏡下觀察,發(fā)現(xiàn)小鼠肺組織呈現(xiàn)綠色熒光,以氣道上皮細胞及氣道下浸潤的炎性細胞更為顯著。2、HE染色觀察各組小鼠肺組織,ST-ODN組與哮喘組比較炎癥反應明顯減輕,而SC-ODN組與哮喘組比較無明顯差異。3、哮喘組小鼠與空白對照組小鼠比較,支氣管肺泡灌洗液中白細胞,淋巴細胞,嗜酸性粒細胞均增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；ST-ODN組則明顯低于哮喘組,經統(tǒng)計學處理,有統(tǒng)計學差異(P0.05)；而SC-ODN組與哮喘組比較則無顯著差異(P0.05)。4、哮喘組Eotaxin蛋白表達明顯高于空白對照組(P0.01)；ST-ODN組低于哮喘組(P0.01),均有統(tǒng)計學差異；而SC-ODN組Eotaxin蛋白表達與哮喘組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。5、哮喘組Eotaxin mRNA表達高于空白對照組(P0.01)；ST-ODN組Eotaxin mRNA表達則低于哮喘組(P0.01),有統(tǒng)計學差異；而SC-ODN組Eotaxin mRNA表達與哮喘組比較則無顯著差異(P0.05)。結論：STAT6圈套ODN可通過滴鼻方式到達小鼠氣道；能顯著抑制哮喘小鼠肺組織中Eotaxin蛋白及其mRNA表達；降低哮喘小鼠BALF中EOS等炎性細胞的浸潤；減輕哮喘氣道炎癥。
【圖文】：

3肺組織病理改變正常對照組小鼠支氣管粘膜上皮、粘膜肌層完好，支氣管管腔規(guī)則，周圍無明顯炎癥細胞浸潤，管腔內無明顯分泌物貯留(圖IA);哮喘組小鼠支氣管收縮，管腔狹窄，支氣管粘膜上皮水腫、變性和脫落，基底膜暴露，細小的支氣管內可見粘液栓細支氣管和小血管的管壁輕度增厚，肺泡腔融合擴大，周圍組織水腫(圖IB);支氣管和血管周圍及其管腔內炎性細胞浸潤，以嗜酸性粒細胞及淋巴細胞滲出為主(圖IC);與哮喘組比較，ST-ODN組小鼠支氣管壁的損傷明顯減輕(圖ID)，管壁周圍的炎癥細胞浸明顯減少(圖IE)。而SC~ODN組炎癥情況則同哮喘組相近(圖IF)。

鼠支氣管收縮，管腔狹窄，支氣管粘膜上皮水腫、變性和脫落，，基底膜暴露，細小的支氣管內可見粘液栓細支氣管和小血管的管壁輕度增厚，肺泡腔融合擴大，周圍組織水腫(圖IB);支氣管和血管周圍及其管腔內炎性細胞浸潤，以嗜酸性粒細胞及淋巴細胞滲出為主(圖IC);與哮喘組比較，ST-ODN組小鼠支氣管壁的損傷明顯減輕(圖ID)，管壁周圍的炎癥細胞浸明顯減少(圖IE)。而SC~ODN組炎癥情況則同哮喘組相近(圖IF)。
【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R562.25

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