【摘要】：背景：肺纖維化(pulmonary fibrosis PF)的主要特征是肺泡炎和異常的肺泡結(jié)構(gòu)，是多種彌漫性間質(zhì)性肺疾病的共同病理改變和最終結(jié)局，許多肺部疾病，如間質(zhì)性肺炎，結(jié)締組織引發(fā)的肺部疾病都會導(dǎo)致肺纖維化。肺纖維化患者最終可發(fā)生呼吸衰竭而死亡，其中的特發(fā)性肺纖維化，確診后平均存活期為3年。流行病學(xué)資料顯示，本病發(fā)病率不斷上升，由于發(fā)病機(jī)制不清，目前沒有有效特異的治療方法，病死率高。TH1/TH2型淋巴細(xì)胞失衡與肺纖維化的形成關(guān)系密切。巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等數(shù)種細(xì)胞能分泌TGF-β1，TGF-β1具有促纖維化作用。曲尼斯特可以抑制TH1細(xì)胞分泌IFN-γ，有助于調(diào)節(jié)TH1/TH2失衡[1]。曲尼斯特能抑制巨噬細(xì)胞活化，降低成纖維細(xì)胞活性，可能會抑制TGF-β1表達(dá)[2]。本文探討曲尼斯特是否能調(diào)節(jié)TH1/TH2失衡，抑制TGF-β1表達(dá)，從而達(dá)到抗纖維化的作用。 目的：本實(shí)驗(yàn)是為了研究曲尼斯特抗博萊霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化的效果及機(jī)制。 方法：氣管內(nèi)注射博萊霉素制備纖維化大鼠模型，28天后收集血清和肺組織。通過ELLISA方法測定血清中IL4、IFN-γ水平，計(jì)算IL4/IFN-γ比值。用RT-PCR方法檢測肺組織TGF-β1mRNA表達(dá)水平，用免疫組織化學(xué)方法檢測肺組織TGF-β1蛋白的表達(dá)。對肺組織病理切片進(jìn)行肺泡炎和纖維化評分。 結(jié)果：曲尼斯特組與BLM組和糖皮質(zhì)激素組比較，INF-γ水平升高，IL-4水平降低，IL-4/INF-γ比值降低，平均光密度值和TGF-β1mRNA表達(dá)量降低，同時肺泡炎和纖維化評分也相對較低。曲尼斯特中、高劑量組與BLM組和糖皮質(zhì)激素組相比，，上述指標(biāo)的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。曲尼斯特各組間的差別也有顯著性（P0.05）。 分析:曲尼斯特組可以調(diào)節(jié)Th1/Th2淋巴細(xì)胞平衡和降低TGF-β1表達(dá)，從而減輕大鼠模型的肺纖維化。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2573865