【摘要】：目的：觀察抑瘤素M在哮喘大鼠氣道壁中的表達(dá),探討抑瘤素M的表達(dá)與哮喘氣道重塑的關(guān)系,為哮喘的防治尋找可能的靶點(diǎn)。 方法：選用30只Wistar雄性健康大鼠,鼠齡8W,體重200-220g。將30只Wistar大鼠隨機(jī)分為二組：對(duì)照組和哮喘組。第一天哮喘組用用抗原混懸液2m1(含卵白蛋白100mg,氫氧化鋁200mg、滅活百日咳桿菌菌苗6×109個(gè))腹腔注射致敏。第15天開(kāi)始1%卵白蛋白溶液霧化激發(fā),每天一次,每次20—30分鐘,共8W,建立哮喘模型。對(duì)照組第一天用第1天用生理鹽水2m1腹腔注射,第15天開(kāi)始用生理鹽水霧化吸入,余同哮喘組。末次激發(fā)結(jié)24小時(shí)后,取各只大鼠的支氣管肺泡灌洗液行嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞的分類計(jì)數(shù)。采取肺組織標(biāo)本,采用HE染色觀察氣道形態(tài)學(xué)改變；采用免疫組化染色并經(jīng)計(jì)算機(jī)圖像分析測(cè)定氣道壁中Oncostatin M蛋白表達(dá)水平；同時(shí)采用RT-PCR法測(cè)定肺組織中Oncostatin M mRNA的表達(dá)。 結(jié)果：(1)哮喘組大鼠支氣管肺泡灌洗液嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)為(9.21±1.24)與正常對(duì)照組比較(0.71±O..01),明顯增加,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。而哮喘組大鼠支氣管肺泡灌洗液巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)分別為(64.81±2.52)(11.52±2.02)(13.24±2,36)],與正常對(duì)照組[(80.19±2.02)(9.14±2.57)(10.54±1.50)]比較,差異具無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。病理證實(shí)哮喘模型基本成功。(2)哮喘組大鼠總管壁厚度(WAt/Pbm),氣管內(nèi)壁厚度(WAi/Pbm)及平滑肌層厚度(WAm/Pbm)分別為[(132.06±6.13)(81.52±1.55)(43.71±5.67)],與正常對(duì)照組[(79.84±2.40)(61.12±3.81)(16.78±2.13)]比較,顯著增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05。(3)哮喘組肺組織中抑瘤素mRNA表達(dá)為(0.95±0.04),高于正常對(duì)照組的(0.45±0.16),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(4)抑瘤素M免疫組化染色陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)強(qiáng)度,哮喘組(0.34±0.13)明顯強(qiáng)于對(duì)正常對(duì)照組大鼠(0.15±0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(5)氣管壁抑瘤素M水平與哮喘組大鼠總管壁厚度,氣管內(nèi)壁厚度,平滑肌層厚度呈正相關(guān)(R值分別為0.768、0.532、0.745,P均0.05),對(duì)照組無(wú)相關(guān)性(R值分別為-0.135、-0.308、-0.325,P均0.05)。(6)哮喘組嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)與抑瘤素M水平正相關(guān),(R=0.970,P=0.000),而中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞數(shù)與抑瘤素M水平無(wú)相關(guān)(R值分別為0.020、0.180、-0.256,P均0.05) 結(jié)論：在哮喘模型組大鼠OSM表達(dá)增高,與支氣管肺泡灌洗液的嗜酸性粒細(xì)胞正相關(guān)和大鼠總管壁厚度,氣管內(nèi)壁厚度,平滑肌層厚度呈正相,提示OSM可能參與哮喘氣道炎癥反應(yīng)和氣道重塑發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R562.25

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本文編號(hào)：2564867