【摘要】：[目的]本研究是根據(jù)HRCT的影像學(xué)表現(xiàn),將慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)穩(wěn)定期患者分為三個表現(xiàn)型:A表型、E表型、M表型,選取E表型、M表型穩(wěn)定期患者為研究對象并使用布地奈德-福莫特羅等進(jìn)行綜合治療。采用基于核磁共振(Nuclear magnetic resonance,NMR)的代謝組學(xué)研究方法比較M型治療前組、M型治療后組、E型治療前組、E型治療后組的血清代謝譜,篩選血清代謝標(biāo)志物并探討其臨床應(yīng)用價值。同時客觀的完成四組的SGRQ問卷評分并對比分析,探討對COPD不同CT表型的治療效果,指導(dǎo)COPD患者的個體化治療。[方法]選擇昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2015年12月至2016年12月期間住院及門診符合實驗要求的COPD-E型患者(11例),COPD-M型患者(11例)。在治療前收集空腹血清標(biāo)本及完成SGRQ問卷評分,使用布地奈德-福莫特羅等進(jìn)行綜合治療3個月,收集治療后空腹血清標(biāo)本及完成SGRQ問卷評分。分為M型治療前組、M型治療后組、E型治療前組、E型治療后組四個組。應(yīng)用1H-NMR技術(shù)對各組血清樣本進(jìn)行代謝組學(xué)分析,將原始數(shù)據(jù)導(dǎo)入SIMCA-P+軟件進(jìn)行分析,采用主成分分析(Principal Component Analysis, PCA)和偏最小二乘判別分析(Partial Least Square Discriminant Analysis,PLS- DA)進(jìn)行建模,通過變量權(quán)重值(Variable Importance For Projection,VIP)分析,初步篩選對組間差異貢獻(xiàn)最大(VIP1.0)的化學(xué)位移。進(jìn)一步應(yīng)用對篩選出的化學(xué)位移進(jìn)行單變量分析,最終篩選出差異倍數(shù)大于、等于2且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0. 05)的化學(xué)位移,結(jié)合國內(nèi)外研究,代謝譜峰指認(rèn)識別軟件(chenomxNMR suite software)對代謝物進(jìn)行指認(rèn),得到符合要求的代謝標(biāo)志物。采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,使用t檢驗對比分析四組之間SGRQ問卷評分的差異。[結(jié)果]1 COPD-M型治療后組與COPD-M型治療前組:通過對血清代謝物進(jìn)行對比,模式識別分析所建立模型可將兩組較好區(qū)分。兩組間共找到5個符合要求的化學(xué)位移,化合物指認(rèn)得到4種符合要求的代謝標(biāo)志物。在COPD-M型治療后組患者血清中鳥嘌呤核苷(Guanosine)、色氨酸(Tryptophan)濃度呈升高趨勢,組氨酸(Histidine)、尿苷(Uridine)濃度呈降低趨勢。通過對COPD-M型治療前后SGRQ評分比較,治療后的SGRQ三部分值及總分值均有明顯下降,配對t檢驗顯示SGRQ三部分值及總分值在治療后有顯著改善(P0. 001)。2 COPD-E型治療后組與COPD-E型治療前組:通過對血清代謝物進(jìn)行對比,模式識別分析所建立模型可將兩組較好區(qū)分。兩組間共找到8個符合要求的化學(xué)位移,化合物指認(rèn)得到2種符合要求的代謝標(biāo)志物。在COPD-E型治療后組患者血清中鳥嘌呤核苷(Guanosine)、麥芽糖(Maltose)濃度呈升高趨勢。通過對COPD-E型治療前后SGRQ評分比較,治療后的SGRQ三部分值及總分值均有明顯下降,配對t檢驗顯示SGRQ三部分值及總分值在治療后有顯著改善(P0.001)。3 COPD-E型治療前組與COPD-M型治療前組:通過對血清代謝物進(jìn)行對比,模式識別分析所建立模型可將兩組較好區(qū)分。兩組間共找到17個符合要求的化學(xué)位移,化合物指認(rèn)得到15種符合要求的代謝標(biāo)志物。在COPD-E型治療前組患者血清中環(huán)戊烷(Cyclopentane)、丙胺酸(Beta-Alanine)、鳥氨酸(Ornithine)、乳酸(D-Lacticacid)、鳥嘌吟核苷(Guanosine)、丙酮(Acetone)、左旋谷酰胺(L-glutamine)、肌苷酸(Inosinicacid)、肌酸酐(creatinine)濃度呈升高趨勢,蔗糖(Sucrose)、果糖(fructose)、異丙醇(Isopropyl alcohol)、脯氨酸(Proline)、色氨酸(Tryptophan)、甲酸鹽(Formate)濃度呈降低趨勢。通過對COPD-E型治療前組與COPD-M型治療前組SGRQ評分比較,COPD-E型治療前組的SGRQ三部分值及總分值明顯低于COPD-M型治療前組,成組t檢驗顯示兩組間SGRQ三部分值及總分值有顯著差異(P0. 001)。4 COPD-E型治療后組與COPD-M型治療后組:通過對血清代謝物進(jìn)行對比,模式識別分析所建立模型可將兩組較好區(qū)分。兩組間共找到12個符合要求的化學(xué)位移,化合物指認(rèn)得到10種符合要求的代謝標(biāo)志物。在COPD-E型治療后患者血清中苯基丙氨酸(Phenylalanine)、L-纈氨酸(L-Valine)、環(huán)戊烷(Cyclopentane)、天冬酰胺(Asparagine)、檸檬酸(Citric acid)濃度呈升高趨勢,尿苷(Uridine)、氨基乙酸(Glycine)、異丙醇(Isopropyl alcohol)、組氨酸(Histidine)、脯氨酸(Proline)濃度呈降低趨勢。通過對COPD-E型治療后組與COPD-M型治療后組SGRQ評分比較,COPD-E型治療后組的SGRQ三部分值及總分值低于COPD-M型治療后組,成組t檢驗顯示兩組間呼吸癥狀、活動能力評分有顯著差異(P0. 01)、疾病影響評分無差異(P0. 05)、總分值有差異(P0. 05)。[結(jié)論]通過基于核磁共振技術(shù)的代謝組學(xué)研究及采用SGRQ問卷對治療效果的評估發(fā)現(xiàn),利用代謝譜所建立的模型可以較好的區(qū)分M型治療前后、E型治療前后、治療前E型與M型及治療后E型與M型。通過對比COPD-M型及COPD-E型治療前后的血清代謝檢測結(jié)果,得到了發(fā)生特異改變的代謝標(biāo)記物。同時也得出β-受體激動劑+糖皮質(zhì)激素對COPD-E型和COPD-M型的患者治療均有效,但對COPD-M型的治療效果優(yōu)于COPD-E型。通過該實驗研究發(fā)現(xiàn)這些標(biāo)記物有望成為區(qū)分COPD不同CT表型、評估治療效果的代謝標(biāo)記物,從而能夠科學(xué)的評價治療效果、指導(dǎo)臨床個體化治療及對預(yù)后進(jìn)行評價。
【圖文】：

圖４邋Ｃ０ＰＤ－Ｅ型治療后組１Ｈ－ＮＭＲ譜圖逡逑對比可發(fā)現(xiàn)，４個組１Ｈ邋ＮＭＲ譜圖存在不同的峰高及峰面積，說明４種狀態(tài)下逡逑血清小分子代謝物發(fā)生了變化，具有不同的代謝譜。逡逑２．邋２邋ＳＧＲＱ問卷評分比較結(jié)果逡逑Ｃ０ＰＤ－Ｍ型治療前后（ＭＱ組與ＭＨ組）、ＣＯＰＤ－Ｅ型治療前后（ＥＱ組與ＥＨ組）逡逑比較，治療后的ＳＧＲＱ三部分值及總分值均有明顯下降，配對ｔ檢驗顯示ＳＧＲＱ逡逑２１逡逑

圖４邋Ｃ０ＰＤ－Ｅ型治療后組１Ｈ－ＮＭＲ譜圖逡逑對比可發(fā)現(xiàn)，４個組１Ｈ邋ＮＭＲ譜圖存在不同的峰高及峰面積，說明４種狀態(tài)下逡逑血清小分子代謝物發(fā)生了變化，具有不同的代謝譜。逡逑２．邋２邋ＳＧＲＱ問卷評分比較結(jié)果逡逑Ｃ０ＰＤ－Ｍ型治療前后（ＭＱ組與ＭＨ組）、ＣＯＰＤ－Ｅ型治療前后（ＥＱ組與ＥＨ組）逡逑比較，治療后的ＳＧＲＱ三部分值及總分值均有明顯下降，配對ｔ檢驗顯示ＳＧＲＱ逡逑２１逡逑
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2552585