【摘要】：第一部分濟(jì)南市哮喘流行病學(xué)調(diào)查 研究背景 支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的氣道慢性炎癥性疾病之一,是嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病。哮喘的患病率有明顯的地區(qū)差異,高低之差可達(dá)20倍之多。研究各地哮喘患病率及其影響因素有助于探討病因、控制發(fā)病因素。任何年齡段均可罹患哮喘,因此關(guān)于哮喘的流行病學(xué)調(diào)查對(duì)象包括所有年齡段的整體人群,才‘能反映其患病率和分布特點(diǎn)。哮喘病情易反復(fù)發(fā)作、進(jìn)展,產(chǎn)生嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。哮喘如果經(jīng)規(guī)范治療,可以達(dá)到并維持哮喘癥狀“完全控制”。濟(jì)南市迄今尚無(wú)哮喘患病率、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及哮喘控制方面的流行病學(xué)調(diào)查資料。由此,我們?cè)O(shè)計(jì)了本次橫斷面流行病學(xué)調(diào)查,旨在獲取濟(jì)南市整體普通人群,包括城市和農(nóng)村哮喘患病率,哮喘的相關(guān)影響因素,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),以及哮喘控制現(xiàn)狀,并與其他國(guó)家和地區(qū)的數(shù)據(jù)相比較。 目的 通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查研究獲得濟(jì)南地區(qū)整體普通人群中哮喘的患病率、發(fā)病的相關(guān)影響因素、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及哮喘控制現(xiàn)況。 方法 從濟(jì)南市行政規(guī)劃的城市中隨機(jī)抽取60個(gè)社區(qū),農(nóng)村隨機(jī)抽取40個(gè)村共約4500戶作為調(diào)查對(duì)象,采用橫斷面流行病學(xué)問(wèn)卷調(diào)查的方法獲得資料。問(wèn)卷內(nèi)容關(guān)于哮喘,呼吸道癥狀、治療用藥情況和哮喘控制狀態(tài)的評(píng)估。 結(jié)果 1.本次流行病學(xué)調(diào)查中共有4334戶家庭,13645人接受調(diào)查,有效問(wèn)卷數(shù)為13419份。濟(jì)南整體普通人群哮喘患病率為1.1%。特應(yīng)性、哮喘家族史、共同居住人口和年齡是哮喘發(fā)病的獨(dú)立相關(guān)因素。 2.大部分濟(jì)南哮喘患者沒(méi)有得到良好的控制,農(nóng)村地區(qū)比城市史差。濟(jì)南哮喘經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重,合并過(guò)敏性鼻.炎、患有其他心肺疾病、住院,吸煙及抗菌藥物的過(guò)度使用是影響濟(jì)南地區(qū)支氣管哮喘經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的主要因素。 結(jié)論 1.濟(jì)南市整體普通人群哮喘患病率為1.1%,低于歐美等西方國(guó)家,在全球范圍內(nèi)亦處于較低水平。 2.特應(yīng)性、哮喘家族史、共同居住人口數(shù)和年齡是濟(jì)南市哮喘發(fā)病的獨(dú)立相關(guān)因素。 3.濟(jì)南市哮喘控制不佳,患者對(duì)GINA哮喘管理的依從性差,尤其是控制性藥物ICS的應(yīng)用不夠。該現(xiàn)象的主要原因是醫(yī)生對(duì)GINA的了解不足,導(dǎo)致對(duì)患者的教育不夠。按照GINA的要求,提高哮喘患者的總體控制水平我們還有很遠(yuǎn)的路要走。 4.濟(jì)南市哮喘患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重。杜絕濫用抗菌藥物,正確及時(shí)治療合并癥可以減輕哮喘患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 第二部分Th17細(xì)胞在不同哮喘亞型中的狀態(tài)及其意義 研究背景 我們?cè)诹餍胁W(xué)調(diào)查結(jié)果中發(fā)現(xiàn),過(guò)敏是哮喘發(fā)病的獨(dú)立相關(guān)因素,但有相當(dāng)比例的哮喘患者并無(wú)任何過(guò)敏征象,卻有哮喘。國(guó)外很多大型的流行病學(xué)調(diào)查也有類(lèi)似發(fā)現(xiàn)。哮喘的疾病本質(zhì)是氣道慢性炎癥。哮喘是異質(zhì)性疾病,因而其氣道慢性炎癥的性質(zhì)也不一而足。有學(xué)者提出哮喘可以根據(jù)有無(wú)過(guò)敏癥的依據(jù)分為過(guò)敏性哮喘亞型非過(guò)敏性哮喘亞型。CD4+T淋巴細(xì)胞亞?=群及其炎癥細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)失衡在各種亞型哮喘的發(fā)生、發(fā)展中起到不可或缺的作用。CD4+T淋巴細(xì)胞受到激后分化成多個(gè)細(xì)胞亞群,其中Th1/Th2免疫失衡被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的最重要機(jī)制,晚近,CD4+T淋巴細(xì)胞亞群—Th17細(xì)胞的研究方興未艾。Th17細(xì)胞及其效應(yīng)因子(?)17Ad喘患者肺組織、誘導(dǎo)痰、肺泡灌洗液或血清中均明顯升高；患者氣道高反應(yīng)性的程度與(?)17A的表達(dá)水平密切相關(guān)。但Th17細(xì)胞在過(guò)敏性和非過(guò)敏性哮喘亞型中的狀態(tài)如何尚知之甚少。本研究試圖探討Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子在過(guò)敏和非過(guò)敏哮喘亞型中的狀態(tài)及其意義。 目的 通過(guò)分別檢測(cè)過(guò)敏性和非過(guò)敏性亞型哮喘患者外周血、誘導(dǎo)痰中Th2、 Th17、Treg細(xì)胞及其相關(guān)的細(xì)胞因子水平的變化,探討不同亞型哮喘發(fā)病機(jī)制的差異。 方法 選取30名健康志愿者和60名哮喘患者,其中40名過(guò)敏性哮喘和20名非過(guò)敏性哮喘。記錄誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞比例、中性粒細(xì)胞比例以及FEV1%和ACQ評(píng)分。檢測(cè)血漿中T-IgE和S-IgE抗體水平。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)Th17,Treg和Th2細(xì)胞水平。實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)誘導(dǎo)痰中RORytmRNA, Foxp3mRNA和GATA-3mRNA水平。ELISA方法檢測(cè)外周血和誘導(dǎo)痰中T細(xì)胞因子(包括IL-17A, IL-10, IL-4, IL-5和IL-8)水平。 結(jié)果 1.在過(guò)敏性哮喘患者,T-IgE, S-IgE, Th2細(xì)胞和IL-4、IL-5水平升高,氣道炎癥以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主；在非過(guò)敏性哮喘患者,Th17細(xì)胞,IL-17A, IL-8升高,氣道炎癥以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主。 2.Th17細(xì)胞水平在非過(guò)敏性哮喘患者外周血和誘導(dǎo)痰中分布均高于過(guò)敏性哮喘患者。Th2細(xì)胞水平僅在過(guò)敏性哮喘患者中升高。Treg細(xì)胞在過(guò)敏性和非過(guò)敏性哮喘患者中均升高。 3.在哮喘不同嚴(yán)重程度分級(jí)中,外周血Th17和Treg細(xì)胞而不是Th2細(xì)胞的水平有差異。Th17細(xì)胞與ACQ評(píng)分呈正相關(guān)。 結(jié)論 1.Th17細(xì)胞參與了兩種哮喘亞型的發(fā)病,但在非過(guò)敏性哮喘中起主導(dǎo)作用,Th2細(xì)胞僅與過(guò)敏性哮喘亞型相關(guān)；針對(duì)Th17的治療可能使兩種哮喘亞型患者均荻益。 2.以Th17細(xì)胞優(yōu)勢(shì)免疫反應(yīng)的非過(guò)敏性哮喘亞型患者對(duì)激素治療反應(yīng)差,外周血中Th17水平可能作為預(yù)測(cè)激素治療敏感性的指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R562.25

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