本文關(guān)鍵詞：肺炎性衰老的機(jī)制與白藜蘆醇的干預(yù)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：應(yīng)用基因芯片技術(shù)篩選炎性衰老特征性的炎癥細(xì)胞因子與受體基因,以及白藜蘆醇作用的靶基因,同時(shí)檢測(cè)老年大鼠肺組織中炎性衰老特征性炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、IL-10 和 TNF-α mRNA表達(dá)水平及白藜蘆醇的干預(yù)作用。探討炎性衰老在機(jī)體衰老中的作用,以及白藜蘆醇干預(yù)衰老的可能機(jī)制方法：1、清潔級(jí)雄性健康SD大鼠30只,隨機(jī)分為4m、24m和24m+白藜蘆醇(Res)三組,每組各10只。自21月滿當(dāng)天開(kāi)始,24m+Res組予Res(按60mg/kg/d,融于5ml蒸餾水中)灌胃；24m組給予等量蒸餾水灌胃,連續(xù)90天。分別取出各組大鼠的肺組織。(1)應(yīng)用包含112個(gè)DNA的炎癥細(xì)胞因子與受體基因芯片對(duì)4m、24m和24m+Res各組大鼠肺組織基因表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。提取等量的大鼠肺組織mRNA后,分別用cy-3、cy-5逆轉(zhuǎn)錄熒光標(biāo)記,制作cDNA探針,混合后與上述微矩陣芯片雜交。用Scan Array 3000掃描儀掃描雜交信號(hào)熒光強(qiáng)度,并利用生物信息學(xué)方法對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析,分別繪制4m、24m和24m+Res各組肺組織基因表達(dá)譜,對(duì)芯片資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析以尋找待比較組之間有表達(dá)差異的基因。2、取各組大鼠肺組織,抽取總mRNA.采用Realtime PCR法檢測(cè)肺組織中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α mRNA表達(dá)水平。結(jié)果：1、在肺組織中,與4m組相比,24m組表達(dá)上調(diào)(信號(hào)比的對(duì)數(shù)值SLR2)的促炎性反應(yīng)細(xì)胞因子與受體基因10個(gè)：Cxcl2、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-1r Ⅱ、IL-6、IL-7、TNF、TNFsf4、TNFsf11,表達(dá)下調(diào)(SLR-2)的抗炎細(xì)胞因子與受體基因有：IL-10rα、TGF-α、TGF-β1共3個(gè)。與24m組相比,24m+Res組中表達(dá)上調(diào)(SLR2)的抗炎細(xì)胞因子與受體基因有：IL-10、IL-10rα、 Ccl2、TGF-β3、TGF-βrII共5個(gè),下調(diào)(SLR-2)的促炎細(xì)胞因子與受體基因有：IL-1β、IL-6、TNF、TNFsf4共4個(gè)；上述各組之間的比較都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(P0.05)。上述差異表達(dá)的炎癥細(xì)胞因子與受體基因涉及白介素、趨化因子、腫瘤壞死因子等。2、24m組肺組織中TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表達(dá)水平都顯著高于4m組(P0.01),而IL-10 mRNA表達(dá)水平明顯降低(P0.01)；與24m組比較,24m+Res組TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA表達(dá)水平都明顯降低(P0.01)；24m+Res組中IL-10 mRNA水平均顯著高于24m組(P0.01),與前面基因芯片結(jié)果相符合。結(jié)論：1、老年大鼠肺組織內(nèi)存在促炎性細(xì)胞因子基因表達(dá)上調(diào),抗炎性細(xì)胞因子基因表達(dá)下調(diào),導(dǎo)致促-抗炎性細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和促-抗炎反應(yīng)體系平衡失調(diào),這可能是肺炎性衰老發(fā)生的機(jī)制。2、Res通過(guò)下調(diào)促炎性細(xì)胞因子基因表達(dá)和上調(diào)抗炎性細(xì)胞因子基因表達(dá),重塑促炎/抗炎細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)動(dòng)態(tài)平衡,達(dá)到干預(yù)炎性衰老的目的。
【關(guān)鍵詞】：炎性衰老 基因芯片 Realtime PcR 白藜蘆醇 肺 炎癥細(xì)胞因子 網(wǎng)絡(luò)
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R563.1
【目錄】：

• 英文縮略詞表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-24
• 結(jié)果24-38
• 討論38-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 綜述 炎性反應(yīng)與衰老51-58
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 致謝58-59
• 附錄59-60

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本文編號(hào)：253017