【摘要】：目的:觀察通過(guò)手術(shù)去勢(shì)方法降低大鼠體內(nèi)雄激素水平對(duì)急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)肺組織中肺泡上皮鈉離子通道α亞基(epithelial sodium channel alpha-subunit,ENaC-α)的影響。方法:20只Sprague-Dawley(SD)大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對(duì)照組、模型組、假手術(shù)模型組、去勢(shì)手術(shù)模型組4組,每組5只。以尾靜脈注射油酸(oleic acid,OA)0.15 ml/kg復(fù)制ALI/ARDS模型,去勢(shì)手術(shù)模型組和假手術(shù)模型組分別于造模前2周(14 d)行開腹雙側(cè)睪丸切除術(shù)或開腹但不行睪丸切除。于造模成功6 h后行開胸手術(shù),測(cè)定肺濕重/干重比值(wet/ery,W/D),用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot測(cè)定肺組織中ENaC-αmRNA及蛋白的表達(dá)。結(jié)果:(1)與正常對(duì)照組比較,所有模型組大鼠肺組織病理學(xué)改變明顯且W/D比值明顯增加(模型組與正常對(duì)照組,P=0.000;假手術(shù)模型組與正常對(duì)照組,P=0.000;去勢(shì)手術(shù)模型組與正常對(duì)照組,P=0.000)、ENaC-α的mRNA和蛋白表達(dá)明顯降低(ENaC-αmRNA:模型組與正常對(duì)照組,P=0.000;假手術(shù)模型組與正常對(duì)照組,P=0.000;去勢(shì)手術(shù)模型組與正常對(duì)照組,P=0.001;ENaC-α蛋白:模型組與正常對(duì)照組,P=0.000;假手術(shù)模型組與正常對(duì)照組,P=0.000;去勢(shì)手術(shù)模型組與正常對(duì)照組,P=0.045)。(2)與模型組相比,去勢(shì)手術(shù)組大鼠肺組織病理學(xué)改變較減輕,W/D比值明顯降低(P=0.000)、ENaC-α的mRNA和蛋白表達(dá)明顯上調(diào)(ENaC-αmRNA:去勢(shì)手術(shù)模型組與模型組,P=0.002;ENaC-α蛋白:去勢(shì)手術(shù)模型組vs.模型組,P=0.030)。結(jié)論:在ALI/ARDS發(fā)生時(shí),雄激素本身對(duì)急性肺損傷時(shí)肺泡上皮細(xì)胞中ENaC-α的表達(dá)具有抑制作用,降低體內(nèi)雄激素水平可以提高肺組織中ENaC-α的mRNA和蛋白的表達(dá),降低肺組織水腫程度。
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圖片說(shuō)明： 饗約跚嶧蚣又�。造模�?6h，所有模型組大鼠呼吸均比對(duì)照組明顯增加（模型組與正常對(duì)照組，P=0.000；假手術(shù)模型組與正常對(duì)照組，P=0.000；去勢(shì)手術(shù)模型組與正常對(duì)照組，P=0.000），其中去勢(shì)手術(shù)模型組較模型組緩解（P=0.000），假手術(shù)模型組與模型組無(wú)差異（P=0.756）（表1）。2.2雄激素剝奪對(duì)肺組織病理學(xué)改變影響正常對(duì)照組大鼠肺組織在肉眼下觀察呈粉紅色，未見(jiàn)明顯充血、出血及腫脹，光鏡下觀察，肺組織結(jié)構(gòu)完整、清晰，肺泡間質(zhì)有較少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，無(wú)明顯充血及出血，肺泡間隔無(wú)增寬，肺泡壁完整，腔內(nèi)無(wú)水腫液（圖1A）；模型組大鼠肺組織在肉眼觀察下呈暗紅色、腫脹，可見(jiàn)明顯出血、充血，光鏡下可見(jiàn)肺組織出現(xiàn)大面積肺泡壁破壞，肺泡腔內(nèi)充滿粉紅色水腫液，肺泡間隔增寬、水腫，大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及紅細(xì)胞漏出，肺血管充血（圖1B）；去勢(shì)手術(shù)模型組大鼠肺組織肉眼觀察仍可見(jiàn)腫脹及充血、出血，但程度較油酸模型組輕，光鏡下可見(jiàn)肺組織仍與油酸模型組有相同的病理改變，但受損面積明顯減小，肺泡腔內(nèi)水腫液減少，肺泡間質(zhì)水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及紅細(xì)胞漏出明顯減輕（圖1C）；假手術(shù)模型組大鼠肺組織與模型組大鼠無(wú)明顯變化。2.3肺W/D比值所有模型組W/D比值顯著高于正常對(duì)照組（模型組與對(duì)照組，P=0.000；假手術(shù)模型組與對(duì)照組，P=0.000；去勢(shì)手術(shù)模型組與對(duì)照組，P=0.000），去勢(shì)手術(shù)模型組W/D比值較模型組明顯降低（P=0.000），而假手術(shù)模型組中W/D比值與模型組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.183）（表2）。2.4雄激素剝奪對(duì)肺組織中ENaC-α基因在轉(zhuǎn)錄水平的影響RT-PCR檢測(cè)肺組織中ENaC-αmRNA的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，所注：a，造模后6h呼吸頻率；與正常對(duì)照組比較，P<0.01；b，與模型組相比，P<0.01；c，與假手術(shù)模型組比較，P>0.05表2肺濕重
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圖片說(shuō)明： 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2014年第39卷第9期（JournalofChongqingMedicalUniversity2014.Vol.39No.9）有模型組其肺組織中ENaC-αmRNA的表達(dá)，都比正常對(duì)照組明顯降低（模型組與正常對(duì)照組，P=0.000；假手術(shù)模型組與正常對(duì)照組，P=0.000；去勢(shì)手術(shù)模型組與對(duì)照組，P=0.001）。而去勢(shì)手術(shù)模型組，其肺組織中的ENaC-αmRNA的表達(dá)比模型組明顯上調(diào)并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.002）；假手術(shù)模型組和模型組中的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.940）（圖2和表3）。2.5雄激素剝奪對(duì)肺組織中ENaC-α基因在翻譯水平的影響通過(guò)Westernblot檢查發(fā)現(xiàn)，所有模型組中肺組織中ENaC-α蛋白的表達(dá)比正常組明顯降低（模型組與正常對(duì)照組，P=0.000；假手術(shù)模型組與正常對(duì)照組，，P=0.000；去勢(shì)手術(shù)模型組與正常對(duì)照組，P=0.045）；而去勢(shì)手術(shù)模型組，其肺組織中ENaC-α蛋白的表達(dá)比模型組明顯上調(diào)并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.030）；假手術(shù)模型組與模型組中的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.834）（圖3和表3）。3討論近來(lái)研究表明，在ALI/ARDS患者中，肺微血管通透性增加，富含蛋白質(zhì)滲出液肺內(nèi)聚集；其主要的病理改變是由肺內(nèi)炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的肺內(nèi)炎癥失控導(dǎo)致肺泡毛細(xì)血管膜損傷，促進(jìn)肺水腫聚集。清除肺泡內(nèi)過(guò)多的液體，維持肺泡腔內(nèi)相對(duì)干燥的環(huán)境，對(duì)有效的氣體交換具有十分重要的意義，且在一定程度上決定了病情的轉(zhuǎn)歸，因此，研究各種影響ALI/ARDS肺泡水腫液清除的因素，對(duì)ALI/ARDS的治療和預(yù)后具有重要意義。其中ENaC是由α、β、γ3種亞基構(gòu)成，目前認(rèn)為ENaC-α是ENaC的功能單位，是有效肺水腫必不可少的。大量臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)性別因素及性別激素在ALI/ARDS預(yù)后中扮演著重要作用，即：男性ARDS患者死亡率比女性高[4-5]，并其肺泡液體清除率比女
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;
【分類號(hào)】：R563.8

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6 ;嚴(yán)重急性呼吸綜合征的治療[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

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9 李斌;“吸入”一氧化氮可明顯改善非典癥狀[N];人民日?qǐng)?bào);2004年

10 ;拉扎堿類藥預(yù)防肺損傷研究近況[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

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本文編號(hào)：2515864