【摘要】：目的：本實驗通過建立慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases, COPD)大鼠模型,比較模型組及對照組之間大鼠肺組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激酶(PERK).真核生物翻譯起始因子(eIF2a)以及CHOP蛋白表達(dá)的差異性及相關(guān)性,了解PERK. eIF2a蛋白的激活在COPD大鼠肺組織損傷的發(fā)生中的作用。 方法：選取Wister大鼠制作COPD模型,24只Wister雄性大鼠,白色,SPF級(湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)實驗動物部提供),體重220±20g,隨機分為2組,每組12只,分別為正常對照組和COPD模型組,在室溫,通風(fēng),避強光的環(huán)境下適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。建立COPD模型：第1天、14天氣管內(nèi)注射脂多糖(LPS)200ug/100ul100ul/只,第2天～13天、15天～30天每日在72升自制有機玻璃箱內(nèi)被動吸煙,1次/天,每次12支,持續(xù)30分鐘。空白對照組：第1天、14天氣管內(nèi)注射生理鹽水代替LPS,不予以煙熏,在玻璃箱內(nèi)吸入空氣。測定大鼠肺功能,由中南大學(xué)醫(yī)學(xué)機能學(xué)實驗中心完成,計算出FEVo.3/FVC、Cdyn(動態(tài)肺順應(yīng)性)以及RI(氣道阻力)。股動脈放血法處死大鼠,取左肺組織予多聚甲醛溶液中固定,右肺組織經(jīng)生理鹽水及雙蒸水清洗后于液氮中冷凍保存。左肺組織用于病理形態(tài)觀察、TUNEL法測細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)及免疫組化檢測各組大鼠肺組織中p-PERK. p-eIF2a. CHOP蛋白的表達(dá)情況；右肺組織行western-blot法檢測,了解p-PERK、p-eIF2α、CHOP、PERK、eIF2α蛋白在各組大鼠肺組織中的表達(dá)水平。數(shù)據(jù)進(jìn)行兩獨立樣本均數(shù)t檢驗及直線相關(guān)性分析。 結(jié)果：1、與空白對照組相比,模型組大鼠FEV0.3/FVC、Cdyn均降低,RI升高,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2、病理形態(tài)觀察,模型組大鼠肺組織切片可見粘膜上皮纖毛發(fā)生粘連、變短的現(xiàn)象,肺泡壁變薄,部分肺泡融合,符合為慢性支氣管炎、肺氣腫的病理改變特點,而空白對照組基本正常。3. TUNEL檢測法顯示模型組肺組織中細(xì)胞AI為50.13%,明顯高于正常對照組9.78%(P0.05)。4、免疫組化結(jié)果表明,與空白對照組相比,模型組大鼠肺組織中p-PERK及p-eIF2a蛋白表達(dá)量均升高,凋亡蛋白CHOP表達(dá)量亦升高,其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5、western-blot法檢測肺組織內(nèi)蛋白表達(dá)水平,p-PERK、p-eIF2a及CHOP蛋白表達(dá)均升高(P0.05), PERK、eIF2a蛋白表達(dá)無顯著性差異。6、相關(guān)性分析：模型組大鼠肺組織中,p-PERK、p-eIF2α(?)勺表達(dá)均與CHOP蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.790,r=0.643)。 結(jié)論：1、被動煙霧吸入+氣管內(nèi)滴入脂多糖可以成功復(fù)制慢性阻塞性肺病大鼠模型。2、PERK、eIF2α蛋白在COPD大鼠肺組織中活化表達(dá),且與凋亡蛋白CHOP(?)勺表達(dá)正相關(guān),提示PERK、eIF2α蛋白的活化在COPD大鼠肺組織的損傷中具有重要的作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R563.9

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本文編號：2467253