【摘要】：目的:肺泡巨噬細胞(alveolar macrophages,AM)的金屬基質蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP9)表達在慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)及肺氣腫形成中起重要作用,但該細胞對于MMP9表達調控機制尚不明確。本研究就NAD依賴性蛋白脫乙酰酶sirtuin-1(Sirt1)在MMP9表達調控中的可能作用開展研究。方法:體外培養(yǎng)小鼠AM,建立香煙煙霧提取物(cigarette smoking extract,CSE)刺激模型;觀察加入Sirt1激動劑白藜蘆醇后的細胞內MMP9表達量變化;建立Sirt1基因siRNA干擾模型,觀察Sirt1基因被抑制后的AM胞內MMP9表達狀況。結果:1%CSE刺激后AM胞內MMP9表達明顯增加(P0.05),此作用可被Sirt1激動劑白藜蘆醇所拮抗,其拮抗效應呈濃度依賴性;采用siRNA干擾AM細胞Sirt1基因表達后,AM細胞內MMP9表達明顯增加(P0.05)。結論:Sirt1參與了AM細胞對MMP9的表達調控作用,其可能在COPD的發(fā)生發(fā)展中起保護性作用。
[Abstract]:Objective: the expression of matrix metalloproteinase 9 (matrix metalloproteinases 9 (MMP 9) in alveolar macrophages (alveolar macrophages,AM) plays an important role in the formation of chronic obstructive pulmonary disease (chronic obstructive pulmonary disease,COPD) and emphysema. However, the mechanism of the regulation of MMP9 expression by this cell is not clear. In this study, we investigated the possible role of NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1 (Sirt1) in the regulation of MMP9 expression. Methods: the model of cigarette smoke extract (cigarette smoking extract,CSE) stimulation was established by in vitro culture of mouse AM, and the changes of intracellular MMP9 expression were observed after Sirt1 agonist resveratrol was added. The siRNA interference model of Sirt1 gene was established to observe the expression of MMP9 in AM after Sirt1 gene was inhibited. Results: the expression of MMP9 in AM was significantly increased after 1%CSE stimulation (P0.05), which could be antagonized by resveratrol, a Sirt1 agonist, in a concentration-dependent manner. After siRNA interfered with the expression of Sirt1 gene in AM cells, the expression of MMP9 in AM cells increased significantly (P0.05). Conclusion: Sirt1 is involved in the regulation of MMP9 expression in AM cells, which may play a protective role in the genesis and development of COPD.
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院呼吸科;
【基金】：國家自然科學基金資助(81070025)
【分類號】：R563.9

【共引文獻】

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本文編號：2450254