【摘要】：目的侵襲性肺曲霉菌病(Invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是由曲霉菌引起的侵犯支氣管壁和/或血管的感染性疾病,也是侵襲性真菌病(Invasive fungal infection,IFI)的常見類型。近年來,隨著醫(yī)療水平的提高、骨髓造血干細(xì)胞及器官移植的開展、各種免疫抑制藥物的使用、免疫缺陷宿主增加,使IPA的發(fā)病率逐年上升。其診斷依據(jù)包括宿主因素、臨床及影像學(xué)表現(xiàn)、微生物學(xué)及組織學(xué)證據(jù)。IPA多發(fā)生于免疫受損或缺陷及粒細(xì)胞缺乏的患者中。但最近越來越多的報(bào)道及實(shí)際臨床病例顯示,IPA也可發(fā)生于非免疫受損患者,如:未進(jìn)行放化療的腫瘤患者;免疫力正常但有基礎(chǔ)疾病的患者,如：糖尿病(Diabetes mellitus,DM)、結(jié)締組織病、結(jié)核(Tuberculosis,TB)、慢性阻塞性肺部疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)等患者;甚至對(duì)于無基礎(chǔ)疾病的健康人,在溺水后、帶狀皰疹感染后或吸入大量孢子菌等這些特殊情況下也可發(fā)生IPA。與歐洲癌癥研究和治療組織/侵襲性真菌感染協(xié)作組和美國真菌病研究組(The European organization for researchand treatment of cancer/invasive fungal infections cooperative group and the national instituteof allergy and infectious diseases mycoses study group,EORTC/MSG)定義的具有宿主因素的人群相比,非免疫功能受損的IPA患者,其早期癥狀可被原有疾病所掩蓋;不易與普通肺炎、TB、肺癌等肺部疾病相鑒別,臨床及影像表現(xiàn)多樣;易誤診、誤治、延治,以致錯(cuò)過治療時(shí)機(jī),而使患者的病情惡化甚至死亡,同時(shí)也給患者帶來高額的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。半乳甘露聚糖(Galactomannan,GM)是真菌細(xì)胞壁的組成成分,在2016年IDSA更新的肺曲霉菌感染診治指南中,GM作為重要的微生物學(xué)證據(jù),在IPA的早期診斷中受到越來越多的重視。但在非免疫功能受損患者中,血及肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中GM的診斷價(jià)值尚不明確。在此基礎(chǔ)上,我們回顧分析了非免疫功能受損的IPA患者血清及BALF中的GM,探討其對(duì)IPA的診斷價(jià)值,以提高對(duì)非免疫功能受損人群發(fā)生IPA的重視。方法本研究按照嚴(yán)格的病例納入、排除標(biāo)準(zhǔn),采用回顧性病例-對(duì)照研究。所有入組患者無EORTC/MSG定義的高危宿主因素,在進(jìn)行血清GM檢查后的48小時(shí)內(nèi),行纖維支氣管鏡檢查。收集患者臨床信息及血清和BALF中GM的檢測(cè)結(jié)果,并對(duì)患者進(jìn)行隨訪。通過SPSS軟件進(jìn)行分析,比較GM檢測(cè)的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值(Positive predictive value,PPV)、陰性預(yù)測(cè)值(Negative predictive value,NPV)。通過受試者工作曲線(Receiver operating curve,ROC),比較血清及BALF GM檢測(cè)的差異并篩選出最適檢測(cè)值。分析IPA患者的臨床特征,綜合評(píng)價(jià)GM檢測(cè)對(duì)非免疫功能受損的IPA患者的診斷價(jià)值。結(jié)果1.IPA組22例,其中確診3例,臨床診斷19例,對(duì)照組31例。IPA組中,男17例,女5例,年齡中位數(shù)為62(26～82)歲;12例存在肺部基礎(chǔ)疾病,包括 COPD(27.3%;6/22),支氣管擴(kuò)張(13.6%;3/22),肺癌(9.1%;2/22),TB(4.5%;1/22);慢性基礎(chǔ)疾病包括 DM(31.8%;7/22),冠心病(Coronary atherosclerotic heart，CAH)(22.7%;5/22),高血壓(27.3%;6/22),抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(Anti-Neutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)血管炎(9.1%;2/22);其他2個(gè)特殊病例包括:10天前溺水1例,1個(gè)月前感染帶狀皰疹1例。對(duì)照組中男19例,女12例,年齡中位數(shù)為51(16～77)歲。2.根據(jù)ROC曲線,BALF GM檢測(cè)的ROC曲線下面積為0.765,明顯高于血清GM檢測(cè)(0.499);BALFGM檢測(cè)的最佳界值為0.773ug/L。在本研究中,將BALF GM的界值定為0.8ug/L,其檢測(cè)敏感性、特異性、PPV和NPV分別為77.3%、71%、65.4%和81.5%,可用于臨床診斷。3.本論文的研究對(duì)象無EORTC/MSG定義的宿主因素,為非免疫功能受損患者。IPA組的BALFGM檢測(cè)值(5.00ug/L,0.18-23.9ug/L)明顯高于血清GM檢測(cè)值(0.39ug/L,0.03-3.1ug/L)、對(duì)照組BALF GM檢測(cè)值(0.39ug/L,0.03-3.1ug/L)及對(duì)照組血清GM檢測(cè)值(0.47ug/L,0.01-1.14ug/L)。結(jié)論1.非免疫功能受損患者也可發(fā)生IPA,肺部和全身基礎(chǔ)疾病及特殊條件暴露可為其發(fā)病的高危因素。2.對(duì)于非免疫功能受損患者,BALF GM檢測(cè)作為一個(gè)有效的檢測(cè)指標(biāo),其準(zhǔn)確性及敏感性明顯高于血清GM檢測(cè),對(duì)IPA的診斷優(yōu)于血清GM檢測(cè)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R519

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本文編號(hào)：2434433