發(fā)布時間：2018-12-30 13:00

【摘要】：目的探討樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DCs)表面表達(dá)的Ⅱ型膜蛋白——樹突狀細(xì)胞免疫受體(dendritic cells immunal receptor,Dcir)在哮喘中的作用。方法使用卵清蛋白(OV-albumin,OVA)同時誘導(dǎo)Dcir-/-小鼠和野生型小鼠發(fā)生哮喘,通過對比2種小鼠模型氣管中嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤、血清中抗體的產(chǎn)生、肺的病理表現(xiàn)和淋巴結(jié)細(xì)胞中Th2細(xì)胞因子的釋放,來闡明Dcir在哮喘中的作用。為了證明Dcir在哮喘中的作用是通過DC細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答而非直接影響T細(xì)胞免疫實現(xiàn)的,我們使用含有OVA特異性T細(xì)胞受體的轉(zhuǎn)基因小鼠DO11.10與DO11.10×Dcir-/-小鼠進行對比;并通過體外實驗驗證了Dcir缺失對na壻ve T細(xì)胞產(chǎn)生Th2細(xì)胞因子以及conventional DC(cDC)和plasmacytoid DC(pDC)增殖速度的影響。結(jié)果在OVA誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型中,Dcir-/-小鼠氣管內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤較野生型小鼠亢進;Dcir-/-小鼠血清中抗體的產(chǎn)生較野生型小鼠增加;肺部的病理結(jié)果顯示,相對于野生型小鼠,Dcir-/-小鼠的肺部有更多的浸潤細(xì)胞、黏液分泌和更為嚴(yán)重的氣管纖維化;Dcir-/-小鼠淋巴結(jié)細(xì)胞釋放的Th2細(xì)胞因子較野生型小鼠升高。在誘導(dǎo)DO11.10和DO11.10×Dcir-/-小鼠的哮喘模型時,兩者的各項指標(biāo)之間沒有明顯差異,說明Dcir參與的哮喘惡性化是通過DC細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答實現(xiàn)的。在DC細(xì)胞與抗原和na壻ve T細(xì)胞共同培養(yǎng)的過程中,Dcir-/-小鼠來源的DC細(xì)胞誘導(dǎo)了更多的Th2細(xì)胞產(chǎn)生。在將骨髓細(xì)胞(BMC)誘導(dǎo)為cDC和pDC的體外實驗中,Dcir-/-小鼠對GM-CSF的信號和Flt-3 ligand的信號感受性均增強,從而誘導(dǎo)出了比野生型小鼠更多的cDC和pDC。結(jié)論 Dcir-/-小鼠增加了OVA誘導(dǎo)的哮喘模型的惡性度。Dcir-/-小鼠對哮喘模型惡性度的增加是由過度增殖的DC細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答而并非直接影響T細(xì)胞的感受性。在哮喘模型中Dcir通過抑制樹突狀細(xì)胞對GM-CSF和對Flt-3 ligand的信號感受性,從而降低哮喘模型中DC細(xì)胞的分化增殖能力和Th2免疫應(yīng)答。Dcir的配體有可能作為一種治療哮喘的新藥物獲得應(yīng)用。
[Abstract]:Objective to investigate the role of dendritic cell immunorereceptor (dendritic cells immunal receptor,Dcir), a type 鈪，

本文編號：2395613