【摘要】：研究背景及目的：原發(fā)肺沖擊傷（Primary blast lung injury, BLI）是導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）的重要病因，是一種特殊表現(xiàn)類型的ARDS。BLI傷情復(fù)雜，致死致殘率高，目前治療方法有限。全氟化碳（perfluorocarbon，PFC）通過改善氧合、抑制肺臟炎癥反應(yīng)而改善ARDS的預(yù)后。但應(yīng)用PFC汽化吸入治療BLI還未見文獻(xiàn)報(bào)道。為此我們通過建立原發(fā)肺沖擊傷犬模型，探討PFC汽化吸入對犬肺沖擊傷的生物學(xué)作用及可能機(jī)制，為肺沖擊傷的治療提供理論依據(jù)。 方法：選取健康雜種犬36只（雌雄不限），隨機(jī)分為4組：①正常對照組（C組）：不予沖擊波致傷。②單純肺沖擊傷組（B組）：給予小型沖擊波發(fā)生器制作BLI模型。③肺沖擊傷機(jī)械通氣組（BM組）：給予小型沖擊波發(fā)生器制作BLI模型后，常規(guī)機(jī)械通氣。④肺沖擊傷PFC汽化吸入通氣組（BMP組）：給予小型沖擊波發(fā)生器制作BLI模型后，常規(guī)機(jī)械通氣基礎(chǔ)上予PFC汽化吸入。實(shí)驗(yàn)期間觀察7.5小時(shí)，每1小時(shí)抽取靜脈血、動脈血及記錄血?dú)�、呼吸力學(xué)、血流動力學(xué)指標(biāo)變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后留取支氣管肺泡灌洗液及肺臟組織行病理檢查和分子生物學(xué)檢測。（1）采用小型沖擊波發(fā)生器建立原發(fā)肺沖擊傷犬動物模型，觀察肺沖擊傷犬肺組織形態(tài)學(xué)、生理學(xué)指標(biāo)的變化。（2）觀察四組實(shí)驗(yàn)犬肺組織形態(tài)學(xué)、氧合、呼吸力學(xué)、血流動力學(xué)的變化；血漿、肺泡灌洗液和肺組織IL-6、TNF-α的含量及表達(dá)變化；血漿、肺組織勻漿液MDA含量、SOD、GSH-PX活力的變化；肺組織凋亡陽性細(xì)胞光密度值，肺組織Bax、Bcl-2、Caspase-3活性的表達(dá)變化。（3）檢測四組實(shí)驗(yàn)犬肺組織NF-κB、Nrf2、MAPK的表達(dá)變化；應(yīng)用miRNA芯片篩選PFC汽化吸入作用BLI犬差異表達(dá)的miRNA及其靶基因。 結(jié)果：1.小型沖擊波發(fā)生器致犬肺沖擊傷后，氧合下降；肺組織水腫明顯；病理改變加重。2.與C組比較，B組血漿、肺泡灌洗液和肺組織IL-6、TNF-α的含量升高、表達(dá)上調(diào)；血漿、肺組織勻漿液中MDA含量升高、SOD、GSH-PX活力降低；肺組織細(xì)胞凋亡功能增強(qiáng)，抗凋亡蛋白表達(dá)降低，Caspase-3活性增強(qiáng)。與B組比較，BMP組氧合上升；肺水腫減輕；病理改變好轉(zhuǎn)；血漿、肺泡灌洗液和肺組織IL-6、TNF-α的含量降低、表達(dá)下調(diào)；血漿、肺組織勻漿液中MDA含量降低、SOD、GSH-PX活力增強(qiáng)；肺組織細(xì)胞凋亡功能降低，抗凋亡蛋白表達(dá)增強(qiáng)，Caspase-3活性降低。與BM組比較，BMP組氣道阻力降低，靜態(tài)順應(yīng)性改善。3.與C組比較，，B組肺組織中NF-κB、Nrf2、MAPK活性表達(dá)增強(qiáng)；與B組比較，BMP組肺組織NF-κB、胞漿Nrf2、MAPK的活性表達(dá)降低，胞核Nrf2、HO-1活性表達(dá)明顯增強(qiáng)。miRNA芯片篩選PFC作用于BLI犬肺組織差異表達(dá)的miRNA23條及其靶基因449個。 結(jié)論：1.通過小型沖擊波發(fā)生器致傷犬的方法，成功建立了肺沖擊傷犬動物模型。 2.全氟化碳汽化吸入能夠改善肺沖擊傷犬氧合、氣體交換功能；能夠減輕犬肺沖擊傷炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激損傷、細(xì)胞凋亡等改變。3.全氟化碳汽化吸入能夠通過影響犬肺沖擊傷NF-κB、Nrf2、MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活性表達(dá)而發(fā)揮生物學(xué)作用。 4.全氟化碳汽化吸入可能通過影響肺沖擊傷犬相關(guān)miRNA及其靶基因的表達(dá)發(fā)揮生物學(xué)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R563.8

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2 呂鳳立;;沖擊傷一例報(bào)告[J];人民軍醫(yī);1958年02期

3 曹炳炎,楊如俊,李煥峰,高正風(fēng),李壽坤,李家德;豚鼠沖擊傷及其防護(hù)[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1986年03期

4 張明良,汪昌業(yè),張國安;燒傷合并沖擊傷53例分析[J];北京醫(yī)學(xué);1986年02期

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7 朱國標(biāo);杜富春;;54例沖擊傷臨床分析[J];創(chuàng)傷雜志;1987年03期

8 俞培榮;;公共汽車內(nèi)炸彈爆炸所致原發(fā)沖擊傷[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;1989年05期

9 周元國,王正國,楊志煥,唐承功;狗沖擊傷血漿組織蛋白酶-D變化與損傷程度的關(guān)系[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1990年03期

10 趙敏,王正國,楊志煥,朱佩芳,劉大維,張均奎;沖擊傷肺的定量形態(tài)學(xué)變化[J];解放軍醫(yī)學(xué)情報(bào);1994年03期

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3 閆淑枝;肖家思;;沖擊傷對大鼠心臟功能的影響[A];第四屆全國心功能學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];1994年

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本文編號：2388016