發(fā)布時間：2018-12-20 12:42

【摘要】：研究背景及目的：原發(fā)肺沖擊傷（Primary blast lung injury, BLI）是導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）的重要病因，是一種特殊表現(xiàn)類型的ARDS。BLI傷情復(fù)雜，致死致殘率高，目前治療方法有限。全氟化碳（perfluorocarbon，PFC）通過改善氧合、抑制肺臟炎癥反應(yīng)而改善ARDS的預(yù)后。但應(yīng)用PFC汽化吸入治療BLI還未見文獻報道。為此我們通過建立原發(fā)肺沖擊傷犬模型，探討PFC汽化吸入對犬肺沖擊傷的生物學(xué)作用及可能機制，為肺沖擊傷的治療提供理論依據(jù)。 方法：選取健康雜種犬36只（雌雄不限），隨機分為4組：①正常對照組（C組）：不予沖擊波致傷。②單純肺沖擊傷組（B組）：給予小型沖擊波發(fā)生器制作BLI模型。③肺沖擊傷機械通氣組（BM組）：給予小型沖擊波發(fā)生器制作BLI模型后，常規(guī)機械通氣。④肺沖擊傷PFC汽化吸入通氣組（BMP組）：給予小型沖擊波發(fā)生器制作BLI模型后，常規(guī)機械通氣基礎(chǔ)上予PFC汽化吸入。實驗期間觀察7.5小時，每1小時抽取靜脈血、動脈血及記錄血氣、呼吸力學(xué)、血流動力學(xué)指標變化，實驗結(jié)束后留取支氣管肺泡灌洗液及肺臟組織行病理檢查和分子生物學(xué)檢測。（1）采用小型沖擊波發(fā)生器建立原發(fā)肺沖擊傷犬動物模型，觀察肺沖擊傷犬肺組織形態(tài)學(xué)、生理學(xué)指標的變化。（2）觀察四組實驗犬肺組織形態(tài)學(xué)、氧合、呼吸力學(xué)、血流動力學(xué)的變化；血漿、肺泡灌洗液和肺組織IL-6、TNF-α的含量及表達變化；血漿、肺組織勻漿液MDA含量、SOD、GSH-PX活力的變化；肺組織凋亡陽性細胞光密度值，肺組織Bax、Bcl-2、Caspase-3活性的表達變化。（3）檢測四組實驗犬肺組織NF-κB、Nrf2、MAPK的表達變化；應(yīng)用miRNA芯片篩選PFC汽化吸入作用BLI犬差異表達的miRNA及其靶基因。 結(jié)果：1.小型沖擊波發(fā)生器致犬肺沖擊傷后，氧合下降；肺組織水腫明顯；病理改變加重。2.與C組比較，B組血漿、肺泡灌洗液和肺組織IL-6、TNF-α的含量升高、表達上調(diào)；血漿、肺組織勻漿液中MDA含量升高、SOD、GSH-PX活力降低；肺組織細胞凋亡功能增強，抗凋亡蛋白表達降低，Caspase-3活性增強。與B組比較，BMP組氧合上升；肺水腫減輕；病理改變好轉(zhuǎn)；血漿、肺泡灌洗液和肺組織IL-6、TNF-α的含量降低、表達下調(diào)；血漿、肺組織勻漿液中MDA含量降低、SOD、GSH-PX活力增強；肺組織細胞凋亡功能降低，抗凋亡蛋白表達增強，Caspase-3活性降低。與BM組比較，BMP組氣道阻力降低，靜態(tài)順應(yīng)性改善。3.與C組比較，，B組肺組織中NF-κB、Nrf2、MAPK活性表達增強；與B組比較，BMP組肺組織NF-κB、胞漿Nrf2、MAPK的活性表達降低，胞核Nrf2、HO-1活性表達明顯增強。miRNA芯片篩選PFC作用于BLI犬肺組織差異表達的miRNA23條及其靶基因449個。 結(jié)論：1.通過小型沖擊波發(fā)生器致傷犬的方法，成功建立了肺沖擊傷犬動物模型。 2.全氟化碳汽化吸入能夠改善肺沖擊傷犬氧合、氣體交換功能；能夠減輕犬肺沖擊傷炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激損傷、細胞凋亡等改變。3.全氟化碳汽化吸入能夠通過影響犬肺沖擊傷NF-κB、Nrf2、MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活性表達而發(fā)揮生物學(xué)作用。 4.全氟化碳汽化吸入可能通過影響肺沖擊傷犬相關(guān)miRNA及其靶基因的表達發(fā)揮生物學(xué)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R563.8

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本文編號：2388016