本文關(guān)鍵詞：PPARα、PPARγ在利福平合用異煙肼誘導(dǎo)的大鼠肝損傷中的作用及其機(jī)制的初步探討，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2014年

PPARα、PPARγ在利福平合用異煙肼誘導(dǎo)的大鼠肝損傷中的作用及其機(jī)制的初步探討

王莉  

【摘要】：目的： (1)建立利福平合用異煙肼誘導(dǎo)的大鼠肝損傷模型,觀察PPARαmRNA、 PPARγmRNA在此模型中的表達(dá)情況。 (2)采用PPARα激動(dòng)劑(WY14643)激活PPARα,并初步探討PPARα的激活對(duì)利福平合用異煙肼誘導(dǎo)的肝損傷的影響及其可能作用機(jī)制。 (3)采用PPARγ激動(dòng)劑(15d-PGJ2)激活PPARγ,并初步探討PPARγ的激活對(duì)利福平合用異煙肼誘導(dǎo)的肝損傷的影響及其可能作用機(jī)制。 方法： 64只SD雄性大鼠隨機(jī)分為四組,每組16只。N組(正常對(duì)照組)：等量溶劑空腹灌胃處理；M組(模型組)：利福平+異煙肼各50mg/(kg·d)空腹灌胃處理；WY組(WY14643干預(yù)組)：利福平+異煙肼處理同N組,同時(shí)腹腔內(nèi)注射WY146431mg/(kg·d); D組(15d-PGJ2干預(yù)組)：利福平+異煙肼處理同N組,同時(shí)腹腔內(nèi)注射15d-PGJ210ug/(kg·d); N組和M組也同時(shí)腹腔內(nèi)注射等量溶劑。于實(shí)驗(yàn)第14天和28天分批處死大鼠,檢測(cè)SD大鼠血清中總膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)水平,檢測(cè)大鼠肝臟組織勻漿超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),觀察其肝臟病理和超微結(jié)構(gòu)的變化,并采用RT-PCR法檢測(cè)PPARα mRNA、PPARγ mRNA、BSEP mRNA、TNF-αmRNA的表達(dá),采用EMSA法檢測(cè)NF-κB活性。 結(jié)果： (1)與N組比較,M組大鼠血清TBA、TBIL、DBIL、ALP升高(P0.05),ALT、AST無(wú)明顯升高(P0.05)；肝組織病理見(jiàn)肝細(xì)胞變性壞死及炎細(xì)胞浸潤(rùn)；電鏡下肝細(xì)胞線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷,脂滴增多；肝組織MDA升高,肝組織SOD減少(P0.05)；肝組織PPARamRNA、BSEP mRNA表達(dá)明顯降低,PPARymRNA、 TNF-amRNA表達(dá)明顯升高(P0.01)；其中與2周比較,4周PPARamRNA、PPARymRNA的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；大鼠肝組織NF-κ,B活性明顯升高。 (2)與2周M組比較,WY組大鼠血清TBA, TBIL, DBIL降低(P0.05),與4周M組比較,WY組血清TBA降低(P0.05),TBIL,DBIL降低(P0.05)；與M組比較,WY組肝臟病理學(xué)及超微結(jié)構(gòu)改變較M組改善；肝組織SOD增加,MDA降低(P0.05)；肝組織PPARα mRNA、BSEP mRNA表達(dá)明顯升高,NF-amRNA表達(dá)明顯降低(P0.01)；大鼠肝組織NF-κB活性明顯降低。 (3)與2周M組比較,D組大鼠血清TBA、TBIL、DBIL明顯降低(P0.01),血清ALT、AST、ALP差異無(wú)顯著性(P0.05),與4周M組比較,D組血清TBA、TBIL、DBIL明顯降低(P0.01),ALP降低(P0.05),血清ALT、AST差異無(wú)顯著性(P0.05)；大鼠肝細(xì)胞脂肪變性、炎癥及壞死及超微結(jié)構(gòu)損傷均減輕；肝組織MDA明顯降低,SOD明顯升高(P0.05)；大鼠PPARγmRNA表達(dá)略升高,差異無(wú)顯著性(P0.05),BSEP mRNA表達(dá)明顯升高(P0.01),TNF-amRNA表達(dá)明顯降低(P0.01)；大鼠肝組織NF-κB活性明顯降低。 結(jié)論： (1)PPARαmRNA在利福平合用異煙肼誘導(dǎo)的肝損傷中表達(dá)下調(diào)。PPARγmRNA在此肝損傷中表達(dá)上調(diào)。提示PPARα、PPARγ在利福平合用異煙肼誘導(dǎo)的肝損傷中起一定作用。 (2)WY14643激活PPARα可通過(guò)抗氧化、增強(qiáng)PPARαmRNA和BSEP mRNA表達(dá)、抑偉TNF-αmRNA的表達(dá)及NF-κB活性而改善利福平合用異煙肼所致的大鼠肝損傷。 (3)15d-PGJ2激活PPARγ可通過(guò)抗氧化、增強(qiáng)BSEP mRNA表達(dá)、抑制TMF-αmRNA的表達(dá)及NF-κB活性改善利福平合用異煙肼所致的大鼠肝損傷。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R521;R575
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻(xiàn)

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購(gòu)買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王剛,陳繼俊,倪沛洲;PPARα受體亞型與新藥研究[J];藥學(xué)進(jìn)展;2004年01期

2 胡琴,李隆貴;PPAR信號(hào)通路對(duì)心肌能量代謝的調(diào)控作用[J];心臟雜志;2003年02期

3 胡琴,李隆貴,吳立榮,方穎,劉興德;大鼠左室肥厚心肌PPARα信號(hào)通路失活及其意義[J];心肺血管病雜志;2004年03期

4 張穎,雷紅,鄧幼平;2型糖尿病患者PPARα基因多態(tài)性的研究[J];武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年04期

5 袁平戈;PPARα的主要功能是什么[J];中華肝臟病雜志;2003年05期

6 王兆君,張秀錦,葉平;衰老對(duì)大鼠PPARα表達(dá)的影響及與胰島素抵抗的關(guān)系[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2004年05期

7 胡琴,李隆貴,耿召華,金豐,吳立榮,方穎;壓力超負(fù)荷對(duì)大鼠心肌PPARα和MCAD mRNA表達(dá)的影響[J];臨床心血管病雜志;2004年01期

8 張惠蘭,張珍祥,徐永健;缺氧對(duì)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α表達(dá)的影響[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2003年09期

9 徐濤;郭麗峰;陳立鋒;李方江;;芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭大鼠PPARα表達(dá)的影響[J];河北醫(yī)藥;2010年22期

10 高瑞芳;常蕓;劉云清;白云飛;;力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)改變及不同時(shí)相PPARα表達(dá)的變化[J];中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志;2009年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 鄭智慧;董悅生;路新華;呂國(guó)平;林潔;趙寶華;司書(shū)毅;張華;賀建功;;利用哺乳動(dòng)物細(xì)胞單雜技術(shù)建立新型PPARα激動(dòng)劑高通量藥物篩選模型和新PPARα激動(dòng)劑的研究[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

2 李玉中;王朝暉;應(yīng)力;;中藥對(duì)非酒精性脂肪性肝炎C YP2E1和PPARα表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2008年

3 葉治家;曹廷兵;鞏燕;彭家和;張艷;;核受體PPARγ配體的篩選[A];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)第八屆會(huì)員代表大會(huì)暨全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2001年

4 任躍忠;宋作珪;單江;;2型糖尿病巨噬細(xì)胞LPL和PPARγ的mRNA表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

5 ;Dynamic analysis and ligand binding affinity investigation of PPAR mutations[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)2003年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要集[C];2003年

6 童玉;郭曉蕙;王淑鳳;陳瀾;高妍;;瘦素對(duì)于游離脂肪酸導(dǎo)致的大鼠胰島β細(xì)胞脂毒性的保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

7 屈長(zhǎng)青;姬云濤;孫超;李影;辛亞平;楊公社;;多不飽和脂肪酸(PUFA)調(diào)控脂類代謝相關(guān)基因表達(dá)的研究進(jìn)展[A];全國(guó)首屆動(dòng)物生物技術(shù)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張紅;PPARα生物活性改變?cè)谒ダ蟽?nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)的作用機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

2 郭恩琪;PPARα激動(dòng)劑（非諾貝特）在胰腺癌治療中的應(yīng)用及可能的作用機(jī)制[D];浙江大學(xué);2009年

3 王其;人肝癌多藥耐藥機(jī)制的系列研究[D];華中科技大學(xué);2006年

4 李全民;1.胰島素抵抗大鼠G-6-Pase、GK、UCPs基因表達(dá)和干預(yù)研究 2.PPARα基因變異與2型糖尿病家系血脂的關(guān)系[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2003年

5 譚宇蓉;BRS-3肺內(nèi)生物學(xué)效應(yīng)、基因表達(dá)調(diào)控研究及天然配體分離[D];中南大學(xué);2007年

6 丁玲;淫羊藿苷促小鼠胚胎干細(xì)胞體外分化為心肌細(xì)胞的相關(guān)機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2007年

7 章華兵;KLF11作為一個(gè)關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)小鼠肝臟脂代謝的分子機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

8 隋博文;心脈通對(duì)心力衰竭大鼠模型代謝重構(gòu)及β3受體、PPARα表達(dá)的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2008年

9 胡琴;卡維地洛對(duì)肥厚心肌脂肪酸代謝和心肌重構(gòu)的干預(yù)及其機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

10 葉勇;化痰活血方對(duì)高脂血癥大鼠降脂作用及其機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2004年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王莉;PPARα、PPARγ在利福平合用異煙肼誘導(dǎo)的大鼠肝損傷中的作用及其機(jī)制的初步探討[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

2 劉振德;幾個(gè)系列抗Ⅱ型糖尿病藥物的合成與分析[D];重慶大學(xué);2003年

3 岳曉華;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療2型糖尿病心肌病大鼠的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

4 鄧卓軍;過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α在非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病機(jī)制中作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2005年

5 王坤;PPARα及HNF4α與2型糖尿病及脂肪肝的關(guān)系及羅格列酮的保護(hù)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

6 高瑞芳;PPARα與CaN在運(yùn)動(dòng)大鼠心肌微損傷與心室重塑發(fā)生中的作用[D];北京體育大學(xué);2008年

7 馬穎;高膽固醇和貝特類化合物分別通過(guò)LXR、PPARα增加大鼠膽汁酸的合成[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

8 師凌云;PPARα的激動(dòng)可能與小檗堿的降脂作用有關(guān)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

9 杜慧;高脂高膽固醇飲食喂養(yǎng)的apoE~(-/-)小鼠肝臟脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)研究[D];山東師范大學(xué);2009年

10 孫屏;ABCA1及PPARα基因SNPs與冠心病遺傳易感性的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2005年

  本文關(guān)鍵詞：PPARα、PPARγ在利福平合用異煙肼誘導(dǎo)的大鼠肝損傷中的作用及其機(jī)制的初步探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。