【摘要】：哮喘氣道周圍血管再生是哮喘氣道重塑的關(guān)鍵病理改變之一。IL-17作為一個上游分子在氣道重塑過程中發(fā)揮著重要作用。本文以“OVA致敏+霧化攻擊”的方法建立小鼠哮喘模型,結(jié)合單抗剔除及體外血管形成實驗、趨化試驗等實驗技術(shù)以期探討IL-17在哮喘氣道血管再生中的作用及可能機制。 研究發(fā)現(xiàn),隨著過敏原霧化攻擊時間的延長,哮喘模型小鼠氣道周圍血管的再生程度逐漸加重且嚴重程度與肺泡灌洗液中的IL-17濃度成正相關(guān)。另外,哮喘模型小鼠慢性期體內(nèi)應(yīng)用IL-17單克隆抗體可顯著減少其哮喘小鼠氣道周圍的血管密度。體外肺微血管內(nèi)皮細胞增殖和血管形成試驗發(fā)現(xiàn),IL-17不能直接誘導(dǎo)肺微血管內(nèi)皮細胞的增殖,但能促其血管形成,并在一定劑量范圍內(nèi)呈濃度依賴性。內(nèi)皮祖細胞體外趨化試驗提示IL-17可能是內(nèi)皮祖細胞新的趨化因子。 這些研究表明, IL-17參與了哮喘氣道周圍血管的再生過程,其可能機制為直接趨化內(nèi)皮祖細胞和/或誘導(dǎo)肺微血管內(nèi)皮細胞的血管形成過程。本研究為IL-17在哮喘氣道重塑發(fā)病機制研究提供新思路,并為其免疫治療開辟新的途徑。
[Abstract]:Vascular regeneration is one of the key pathological changes of airway remodeling in asthma. As an upstream molecule, IL-17 plays an important role in airway remodeling. In this paper, the mouse asthma model was established by "OVA sensitized atomization attack", combined with monoclonal antibody elimination, in vitro angiogenesis test, chemotaxis test and other experimental techniques to explore the role and possible mechanism of IL-17 in airway vascular regeneration of asthma. It was found that with the prolongation of atomization attack time of allergen, the regeneration of blood vessels around the airway of asthmatic mice was gradually aggravated and the severity was positively correlated with the concentration of IL-17 in alveolar lavage fluid. In addition, IL-17 monoclonal antibody could significantly reduce the vascular density around the airway of asthmatic mice in chronic phase. The proliferation and angiogenesis of pulmonary microvascular endothelial cells in vitro showed that IL-17 could not directly induce the proliferation of pulmonary microvascular endothelial cells, but could promote the angiogenesis of pulmonary microvascular endothelial cells in a dose-dependent manner. Endothelial progenitor cells chemotactic assay in vitro suggested that IL-17 may be a new chemokine for endothelial progenitor cells. These studies suggest that IL-17 is involved in the regeneration of vascular around the airway of asthma, which may be due to the direct chemotaxis of endothelial progenitor cells and / or the induction of angiogenesis of pulmonary microvascular endothelial cells. This study provides a new idea for the study of the pathogenesis of airway remodeling of asthma with IL-17 and a new approach for its immunotherapy.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R562.25

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本文編號：2261733