【摘要】：研究背景和目的： 吸入性糖皮質(zhì)激素（Inhaled glucocorticoids，ICS）已成為治療支氣管哮喘（Bronchial Asthma）的一線藥物[1]。多因素導(dǎo)致的多細(xì)胞及其組分參與的慢性氣道炎癥是哮喘癥狀和氣道高反應(yīng)的基礎(chǔ)，也是導(dǎo)致哮喘病程具有間斷性、長期性和反復(fù)發(fā)作性的重要原因。ICS可對任何時段的氣道炎癥都有抑制作用，長期規(guī)律的治療可改善患者癥狀、肺功能及生活質(zhì)量，同時減輕氣道炎癥損傷，降低氣道高反應(yīng)（Airway hyperreactivity，AHR）。環(huán)索奈德(Ciclesonide，CIC)是一種吸入型皮質(zhì)類固醇激素，通過氣道的酯酶水解發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎作用，因局部及全身不良反應(yīng)少，國外40多個國家廣泛用于兒童（12歲）及成人哮喘的治療，并取得了理想的療效。漢族哮喘病人對我國生產(chǎn)的CIC有何種反應(yīng)尚未見報道。針對這一問題，我們進(jìn)行了II期臨床試驗以觀察CIC的有效性和安全性。 研究方法： 采用多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對照（早期脫離）臨床研究方法。本試驗中病人按照年齡和吸煙史進(jìn)行分層隨機(jī)化分組，試驗組和對照組嚴(yán)格按雙盲法進(jìn)行設(shè)計。試驗組給予環(huán)索奈德粉吸入劑（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）80ug/粒，2/日，對照組給予安慰劑（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）劑量及用法同前。試驗前4周（清洗期）吸入丙酸氟替卡松氣霧劑（輔舒酮），劑量為125μg，2/日。試驗期限為12周，試驗期間在第0天及治療2、4、6、12周末到醫(yī)院接受隨訪。觀察的主要療效指標(biāo)為（1）治療前后的肺功能變化：一秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）；（2）無效病例退出率（LOE）。觀察的次要療效指標(biāo)：哮喘晝夜癥狀積分的變化、緩解藥物的使用量、早晚PEF及PEF晝夜變異率。試驗期間受試者按需使用萬托林氣霧劑。所有受試者在治療期內(nèi)不再使用任何其它糖皮質(zhì)激素。并應(yīng)用相關(guān)統(tǒng)計學(xué)方法深入探討環(huán)索奈德粉吸入劑在治療輕中度哮喘中的地位及作用。 研究結(jié)果： 1．第一秒用力呼氣容量（FEV1）的變化：FAS（PPS）集分析：試驗組經(jīng)12周治療，F(xiàn)EV1較基線值增加0.00±421.22(10.98±434.50) mL，p均0.05；對照組則下降120.72±450.49（141.85±485.20) mL，p均0.05。FAS集分析組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05），但PPS集分析組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 2．呼氣峰流速（PEF）的變化：FAS（PPS）集分析：試驗組經(jīng)12周治療PEF較基線值增加7.36±87.82(11.63±91.74) mL，p均0.05；對照組則下降26.96±85.99（29.92±91.70) mL，p均0.05。無論FAS還是PPS集分析，組間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 3．無效病例退出率（LOE）：FAS集分析：試驗組中位無效退出病例發(fā)生時間大于112天，，對照組中位無效退出病例發(fā)生時間為86天。經(jīng)logrank檢驗，F(xiàn)AS集分析顯示組間無效退出病例發(fā)生率差別有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=25.63, p=0.0000)。PPS集分析與FAS集分析結(jié)果相同。 4．哮喘晝夜癥狀積分變化 4.1哮喘日間癥狀變化：FAS（PPS）集分析：試驗組經(jīng)12周治療其白天癥狀積分較基線值下降0.24±0.59（0.23±0.61）分，p均0.05；對照組則增加0.18±0.80（0.19±0.85)分，p均0.05。無論FAS還是PPS集分析，組間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 4.2哮喘夜間癥狀的變化：FAS（PPS）集分析：試驗組經(jīng)12周治療其夜間癥狀積分較基線值下降0.10±0.44（0.11±0.45）分，p均0.05；對照組則增加0.23±0.65(0.24±0.65)分，p均0.05。無論FAS還是PPS集分析，組間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 5．緩解藥物使用量：FAS（PPS）集分析：試驗組經(jīng)12周治療其緩解藥物的使用量較基線值下降0.41±2.90（0.47±3.12）噴/日，p均0.05；對照組則增加0.06±1.15(0.06±1.24)噴/日，p均0.05。FAS及PPS集分析，組間差別均無統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 6．早晚PEF變化 6.1清晨PEF：FAS(PPS)集分析：試驗組經(jīng)12周治療其清晨PEF較基線值增加17.63±53.97(20.77±56.14)L/min，p均0.05；對照組則下降6.70±47.07(7.20±49.12)L/min，p均0.05。無論FAS還是PPS集分析，組間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 6.2傍晚PEF： FAS(PPS)：試驗組經(jīng)12周治療其傍晚PEF較基線值增14.67±56.00(17.93±58.05)L/min，p均0.05；對照組則下降5.39±41.76(5.65±43.79)L/min，p均0.05。無論FAS還是PPS集分析，組間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 7．兩組治療前后PEF晝夜變異率分析：FAS（PPS）集分析：試驗組經(jīng)12周治療其PEF的晝夜變異率較基線值下降1.91±5.40(2.00±5.70)%，p均0.05；對照組則增加0.51±4.53（0.36±4.75）%，p均0.05。無論FAS還是PPS集分析，組間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 8．安全性評價：試驗組142例中有37例共發(fā)生50次不良事件，發(fā)生率為26.06%；對照組71例中有16例共發(fā)生23次不良事件，發(fā)生率為22.54%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.6176）。試驗組有4例共發(fā)生6次與研究藥物有關(guān)的不良事件，發(fā)生率為2.82%；對照組有6例共發(fā)生8次與研究藥物有關(guān)的不良事件，發(fā)生率為8.45%，組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0872）。 主要不良事件包括口咽部不適、感冒、皮膚損害、偶有肝功異常。與篩選期不良事件類似。 研究結(jié)論： 正大天睛藥業(yè)生產(chǎn)的環(huán)索奈德粉吸入劑對治療輕、中度哮喘是有效和安全的，臨床可推廣使用。
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【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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1 楊進(jìn)波,趙明;種族差異對藥代動力學(xué)影響的研究進(jìn)展[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2005年03期

2 馬培奇;;新型吸入皮質(zhì)激素環(huán)索奈德[J];上海醫(yī)藥;2008年08期

3 孔輝;解衛(wèi)平;;糖皮質(zhì)激素的非基因組效應(yīng)及其在支氣管哮喘治療中的作用[J];中華哮喘雜志(電子版);2012年02期

本文編號：2253032