【摘要】：近年來，肺纖維化的發(fā)病率日趨增多，但尚無行之有效的治療手段。本課題欲在博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型上觀察水合氯醛對肺纖維化血清指標及肺組織的病理改變，尋找新的抗纖維化藥物。 目的：觀察水合氯醛（chloral hydrate，CH）治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）大鼠的治療效果，與目前公認的治療IPF的藥物地塞米松對照，探討應(yīng)用水合氯醛治療IPF的療效。為應(yīng)用水合氯醛治療IPF提供理論依據(jù)。 實驗方法：實驗研究中，成年雌性Wistar大鼠75只，用博萊霉素(bleomycin，BLM)（5mg/kg，溶于0.9%氯化鈉中，5mg/ml的液體）給大鼠作氣管內(nèi)灌注，（陽性對照組注入生理鹽水）制成肺纖維化大鼠動物模型。隨機將實驗動物分五組。每組15只。陽性對照組：術(shù)后當天起每日給生理鹽水腹腔注射（P組，n=15）。陰性對照組：自造模當日，每日給生理鹽水腹腔注射（N組，n=15）。水合氯醛治療組：自造模當日，每日給水合氯醛（50mg/(kg.d),10%水合氯醛）腹腔注射，連續(xù)28天（C組，n=15）。水合氯醛和地塞米松聯(lián)合組：自造模當日，給予水合氯醛（50mg/(kg.d),10%水合氯醛）和地塞米松（0.5mg/(kg.d)，1mg/ml地塞米松針）腹腔注射，連續(xù)28天（C+D組，n=15）。地塞米松治療組：造模當日即給予地塞米松（0.5mg/(kg.d),1mg/ml地塞米松針）腹腔注射，連續(xù)28天（D組，n=15）。以上各組分別于造模后第7天、21天、28天，處死部分動物，留取血清及肺臟標本，酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β），肺臟做HE染色病理切片，根據(jù)Szapielp提供的方法確定肺泡炎（0－＋＋＋級）及肺纖維化（0－＋＋＋）程度。實驗過程中死亡28只大鼠（M組7只，C組1只， C+D組8只，D組5只）,再次購買28只成年雌性Wistar大鼠按以上方法進行分組造模及治療，留取血清及肺臟標本檢測。 結(jié)果：模型7天組主要表現(xiàn)為肺泡炎，肺泡間隔大量炎癥細胞浸潤，纖維組織沉積不明顯。模型21天組除有肺泡炎癥改變外，，出現(xiàn)大量成纖維細胞，并可見纖維組織沉積于肺泡間隔。模型28天組肺泡炎癥減輕，但肺間質(zhì)可見灶狀或彌漫性纖維組織沉積，致使肺實質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞、紊亂。在造模早期（7天）以肺泡炎為主，晚期（28天）以肺纖維化為主要病變，這些表明模型組動物肺纖維化模型復(fù)制成功。 大鼠肺臟病理結(jié)果顯示：N組、D組、C組、P組及C+D組大鼠肺部炎癥及肺纖維化均明顯高于P組（P＜0.05）；D組及C+D組大鼠肺部炎癥明顯低于N組（P＜0.05）；C組大鼠肺泡炎不如D組減輕明顯。D組、C組、C+D組與N組21天、28天比較纖維化明顯減輕（P＜0.05）。 各組大鼠血清TNF-α變化：與P組比較，各組大鼠血清中TNF-α的水平均增加（p＜0.05）；與M組比較D組、C+D組大鼠血清中TNF-α的水平均降低（P＜0.01），而C組與D組相比大鼠血清中TNF-α的水平卻無明顯改善。 各組大鼠血清TGF-β變化：與P組比較，各組大鼠血清中TGF-β的值明顯增加（P＜0.01）；D組與N組比較血清中TGF-β的值無明顯改善；C組、C+D組7天時與N組比較血清中TGF-β的值無明顯改善，但21天時較N組明顯降低（P＜0.05），同時21天時這兩組與D組相比較血清中TGF-β的值也有所降低（P＜0.01；P＜0.05）。 結(jié)論： 1、水合氯醛能在一定程度上改善IPF大鼠肺部纖維化，降低IPF大鼠血清中TGF β值。同時能改善IPF大鼠的生存率，但其對IPF大鼠肺泡炎的減輕作用不如地塞米松。 2、水合氯醛聯(lián)合地塞米松治療IPF大鼠，既可以有效的改善IPF大鼠肺泡炎的改變又能減輕其纖維化的程度，IPF大鼠血清中TNF-α、TGF β的值也明顯降低。且效果優(yōu)于地塞米松單藥治療。
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【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R563.9

【參考文獻】

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1 牟曉燕;林殿杰;辛洪濤;;肺間質(zhì)纖維化的分子生物學(xué)發(fā)病機制及治療新進展[J];國際呼吸雜志;2006年12期

2 柏媛;柴燕玲;張濤;;特發(fā)性肺纖維化的治療研究進展[J];臨床肺科雜志;2009年11期

3 陳瑩,董靜,陳杰;γ-干擾素對矽肺大鼠肺臟白介素-4和轉(zhuǎn)化生長因子-β_1蛋白表達的影響[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;2004年05期

4 陳建,何冰,李永春,王廣發(fā),章巍;阿奇霉素對肺間質(zhì)纖維化大鼠干預(yù)作用的研究[J];中華內(nèi)科雜志;1999年10期

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1 張?zhí)灬?吳銀根;李培成;于素霞;;肺纖煎聯(lián)合強的松對博萊霉素A_5致肺纖維化小鼠肺組織TNF-α、TNF-α mRNA達的影響[A];第七次全國中西醫(yī)結(jié)合呼吸病學(xué)術(shù)交流大會論文匯編（一）[C];2004年

本文編號：2246634