【摘要】：目的：研究小窩蛋白-1（caveolin-1cav-1）在不同潮氣量機械通氣時大鼠肺組織表達的變化及其調(diào)控酶、下游信號鏈炎癥因子、肺組織病理生理變化及物理力學(xué)變化，通過上述研究，試圖闡明小窩蛋白-1及相關(guān)信號鏈酶對機械通氣相關(guān)性肺損傷的調(diào)控，并為臨床防治肺損傷提供新的理論機制和思考點。方法：成年健康雄性SD大鼠40只，體重200-340g，隨機分為5組(n=8)，對照組(A組)僅切開氣管保留自主呼吸；不同通氣時間保護性機械通氣組(B1組和B2組)，潮氣量（tidal volume VT）：6ml/kg，頻率（respiratory rate RR）：60次/分，吸呼比（I/E）：1：2，分別通氣1h或2h；不同通氣時間大潮氣量機械通氣組(C1組和C2組)，，潮氣量（VT）：30ml/kg，頻率（RR）：40次/分，吸呼比（I/E）：1：2，分別通氣1h或2h。A組在氣管切開即刻，其余各組在機械通氣結(jié)束時處死大鼠，光鏡下觀察肺組織病理改變并作彌漫性肺泡損傷系統(tǒng)（diffuse alveolar damageDAD）評分；免疫組織化學(xué)染色法檢測肺組織中cav-1、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase eNOS）、白介素-1受體相關(guān)激酶4（interleukin-1receptor-associated kinase4IRAK4）及核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-kappaB NF-κB）p65蛋白的表達；逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（reverse transcription-polymerase chain reaction RT-PCR）測定cav-1、eNOSmRNA的表達；比色法測定髓過氧化物酶(myeloperoxidaseMPO)活性；計算肺濕干質(zhì)量比值(W/D)；酶聯(lián)反應(yīng)吸附實驗（enzyme-linkedimmunosorbent assay ELISA）測定支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid BALF)中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α TNF-α）含量。各組大鼠均連續(xù)監(jiān)測平均動脈壓（mean arterial pressure MAP）及血氣分析。A組在測定基礎(chǔ)MAP、基礎(chǔ)動脈血氣后立即放血處死，采集標(biāo)本。B1組和C1組分別在通氣0h、1h測定動脈血氣，通氣1h后放血處死，采集標(biāo)本。B2組和C2組分別在通氣0h、1h、2h測定動脈血氣，通氣2h后放血處死，采集標(biāo)本。結(jié)果：A組、B1組、B2組之間肺組織cav-1、eNOS的mRNA表達，cav-1、eNOS、IRAK4、NF-κBp65的蛋白表達，W/D比值，MPO水平和TNF-α含量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。與A組比較，C1組、C2組cav-1、IRAK4、NF-κB蛋白及cav-1mRNA表達上調(diào)，W/D比值、MPO、TNF-α含量和病理損傷評分升高(均P0.05)。與B1組比較，C1組cav-1、IRAK4、NF-κB p65蛋白及cav-1mRNA表達上調(diào)，W/D比值、MPO、TNF-α含量和病理損傷評分升高(均P0.05)。與B2組比較，C2組cav-1、IRAK4、NF-κB p65蛋白及cav-1mRNA表達上調(diào)，W/D比值、MPO、TNF-α含量和病理損傷評分升高(均P0.05)。與A組比較，C1組、C2組eNOS蛋白及eNOSmRNA表達下調(diào)(均P0.05)。與B1組比較，C1組eNOS蛋白及eNOSmRNA表達明顯減少(均P0.05)。與B2組比較，C2組eNOS蛋白及eNOSmRNA表達明顯減少(均P0.05)。與C1組比較，C2組eNOS蛋白及eNOSmRNA表達明顯減少(均P0.05)。機械通氣前，5組大鼠動脈血氣和MAP無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＞0.05）。機械通氣開始后，與相應(yīng)B1、B2組比較，C1、C2組動脈血氣PH值升高、PaO2、PaCO2、MAP均逐漸下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。結(jié)論：小窩蛋白-1及其相關(guān)信號鏈酶在機械通氣中表達的上調(diào)表明，小窩蛋白-1參與了機械通氣相關(guān)性肺損傷的發(fā)生。
[Abstract]:AIM: To study the changes of caveolin-1 (cav-1) expression and its regulatory enzymes, downstream signal chain inflammatory factors, pathophysiology and physical and mechanical changes in lung tissues of rats undergoing mechanical ventilation with different tidal volumes. Methods: Forty adult healthy male SD rats weighing 200-340g were randomly divided into 5 groups (n=8), control group (group A) only incised trachea to retain spontaneous respiration, protective ventilation group (group B1 and B2) with different ventilation time and tidal volume VT (6ml/kg). Respiratory rate RR: 60 times per minute, inspiratory-expiratory ratio (I/E): 1:2, ventilated for 1 hour or 2 hours, ventilated with high tidal volume (C1 and C2) at different ventilation time, tidal volume (VT): 30 ml/kg, frequency (RR): 40 times per minute, inspiratory-expiratory ratio (I/E): 1:2, ventilated for 1 hour or 2 hours, respectively. Group A immediately after tracheotomy, the rest of the groups at the end of mechanical ventilation. The pathological changes of lung tissue were observed under light microscope and diffuse alveolar damage (DAD) was scored; cav-1, endothelial nitric oxide synthase (NOS) and interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IL-1 receptor-associate) were detected by immunohistochemical staining. The expression of edkinase 4IRAK4 and nuclear factor kappa B NF-kappa B p65 protein, the expression of Cav-1 and eNOSmRNA, the activity of myeloperoxidase (MPO) and the ratio of wet to dry lung mass (W/W) were measured by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR), the activity of myeloperoxidase (MPO) by colorimetry, and the expression of Cav-1 and eNOSmRNA by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). The levels of tumor necrosis factor - alpha TNF - alpha in bronchoalveolar lavage fluid BALF were measured by enzyme - linked dimmunosorbent assay (ELISA). Mean arterial pressure MAP and blood gas analysis were continuously monitored in all groups. Basal MAP, basal arterial blood gas immediately after bleeding, collected specimens. B1 group and C1 group were ventilated 0 h, 1 h arterial blood gas, ventilated 1 h after bleeding, collected specimens. B2 group and C2 group were ventilated 0 h, 1 h, 2 h arterial blood gas, ventilated 2 h after bleeding and killed, collected specimens. There was no significant difference in NA expression, cav-1, eNOS, IRAK4, NF-kappa Bp65 protein expression, W/D ratio, MPO level and TNF-a content (all P > 0.05). Compared with group A, cav-1, IRAK4, NF-kappa B protein and Cav-1 mRNA expression were up-regulated in group C1 and C2, W/D ratio, MPO, TNF-a content and pathological injury score were increased (all P 0.05). Compared with B2 group, cav-1, IRAK4, NF-kappa B p65 and Cav-1 mRNA were up-regulated, W/D ratio, MPO, TNF-a and pathological injury score were up-regulated, and the expression of eNOS protein and eNOSmRNA were down-regulated in C2 group (all P 0.05). Compared with group B1, the expression of eNOS protein and eNOSmRNA in group C1 decreased significantly (all P 0.05). Compared with group B2, the expression of eNOS protein and eNOSmRNA in group C2 decreased significantly (all P 0.05). Compared with group C1, the expression of eNOS protein and eNOSmRNA in group C2 decreased significantly (all P 0.05). Before mechanical ventilation, there was no significant difference in arterial blood gas and MAP between the five groups (all P > 0.05). After mechanical ventilation, compared with the corresponding B1 and B2 groups, the PH value of arterial blood gas in C1 and C2 groups increased, while the PaO2, PaCO2 and MAP decreased gradually (all P 0.05).
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R563.8

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本文編號：2240494