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《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2012年

實驗性矽肺模型大鼠血清中細(xì)胞因子的表達(dá)及意義

成紅  

【摘要】：背景：矽肺(silicosis)是由于在工作過程中長期吸入大量的游離二氧化硅(石英)粉塵而引起的以肺組織纖維化為主的疾病,至今其發(fā)病機(jī)制仍不清楚。國內(nèi)外學(xué)者在探索其發(fā)病機(jī)理方面做了大量的研究,認(rèn)為矽肺的發(fā)病機(jī)制是一個復(fù)雜的過程。當(dāng)石英粉塵進(jìn)入肺內(nèi),塵粒、效應(yīng)細(xì)胞、細(xì)胞因子等之間彼此相互影響,構(gòu)成復(fù)雜的細(xì)胞分子網(wǎng)絡(luò),從而激活多種信號傳導(dǎo)途徑,多方面調(diào)控肺纖維化進(jìn)程。本實驗研究是通過二氧化硅(Si02)粉塵刺激大鼠建立實驗性矽肺大鼠模型,監(jiān)測Th1型細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和Th2型細(xì)胞因子白介素-4(IL-4)和白介素-10(IL-10)在血清中的表達(dá)變化情況,探討Thl型和Th2型免疫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子在矽肺發(fā)生過程中的作用。轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)具有多種生物學(xué)功能,在細(xì)胞內(nèi)參與調(diào)控多種信號通路。已有很多研究表明TGF-β1在肺纖維化發(fā)病過程中發(fā)揮重要的作用,本實驗通過監(jiān)測其在矽肺模型組和對照組大鼠血清中的表達(dá)變化情況,探討其在矽肺發(fā)病機(jī)制中的可能作用。 目的：闡明一次性染塵后實驗性矽肺大鼠血清中細(xì)胞因子的動態(tài)變化；探討IL-4、IL-10和TNF-α在實驗性矽肺大鼠血清中的表達(dá)及意義；探討TGF-β1在實驗性矽肺大鼠血清中的動態(tài)變化及作用。 方法：將50只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為模型組和對照組,模型組30只、對照組20只。模型組以非暴露方式氣管內(nèi)一次性注入1ml二氧化硅懸液(40mg/m1)建立大鼠矽肺模型,對照組氣管內(nèi)注入等量的滅菌生理鹽水。分別在染塵后第1d(天)、7d、14d、21d、28d各處死6只模型組和4只對照組大鼠,使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對血清白細(xì)胞介素(IL-4)、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)進(jìn)行檢測和統(tǒng)計分析。 結(jié)果：定量分析結(jié)果表明,實驗組與對照組比較,TNF-α僅在染塵第14天顯著升高(P0.01),第14天后顯著降低(P0.05)；在實驗第14天,實驗組IL-4和IL-10水平顯著高于對照組(P0.01),而且第14天后也顯著高于對照組(P0.05)。染塵后第7天實驗組TGF-β1顯著低于對照組(P0.05),而第14天顯著高于對照組(P0.01),其他時點,差異無顯著性。 結(jié)論：實驗早期(1-14d),Th1型細(xì)胞因子TNF-α表達(dá)明顯增加,Th2型細(xì)胞因子IL-4和IL-10表達(dá)有所降低,說明在矽肺早期,Th1型細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答增強(qiáng)；而實驗后期(14-28d),Th2型細(xì)胞因子IL-4和IL-10的表達(dá)顯著增強(qiáng),同時TNF-α表達(dá)顯著降低,提示Th2型細(xì)胞因子介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答增強(qiáng),同時細(xì)胞免疫應(yīng)答下降。矽肺模型建立后第14天,TGF-β1的表達(dá)明顯增強(qiáng),說明其可能參與矽肺纖維化的形成。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R135.2
【目錄】：

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