【摘要】：目的:研究吉非替尼對(duì)肺纖維化小鼠轉(zhuǎn)錄因子叉頭框蛋白O3a(Foxo3a)活性、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)水平及相關(guān)通路的影響,探討吉非替尼抑制肺上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化的可能機(jī)制。方法:將30只SPF級(jí)雌性昆明小鼠隨機(jī)分為3組:對(duì)照組(生理鹽水氣管內(nèi)霧化)、博來(lái)霉素組(博來(lái)霉素3 mg/kg溶于100μL生理鹽水氣管內(nèi)霧化)和吉非替尼處理組(博來(lái)霉素氣管內(nèi)霧化后,每天吉非替尼20 mg/kg溶于100μL生理鹽水灌胃)。實(shí)驗(yàn)第14天收集樣本,將小鼠肺組織置于10%中性甲醛固定,石蠟包埋切片后行HE與Masson染色;RT-PCR法檢測(cè)Foxo3a和α-SMA mRNA表達(dá)水平;Western blotting法檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、Akt、Foxo3a和α-SMA蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:吉非替尼處理組小鼠肺組織病理?yè)p傷較博來(lái)霉素組明顯減輕,膠原沉積明顯減少,炎癥損傷評(píng)分及纖維化評(píng)分明顯下降(均P0.01),Foxo3a mRNA表達(dá)水平明顯升高(P0.05),α-SMA mRNA表達(dá)水平明顯下降(P0.05),總Foxo3a蛋白表達(dá)增加,但Foxo3a磷酸化水平顯著下降(P0.01),胞核Foxo3a蛋白明顯增加(P0.05);同時(shí),EGFR和Akt磷酸化水平也顯著下降(P0.01,P0.05),上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化標(biāo)志蛋白α-SMA表達(dá)水平明顯降低(P0.05)。結(jié)論:吉非替尼抑制博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化,其機(jī)制可能與抑制EGFR/Akt通路活化、增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄因子Foxo3a活性、從而抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化密切相關(guān)。
[Abstract]:Aim: to study the effects of gefitinib on the activity of transcriptional factor fork box protein O3a (Foxo3a), the level of 偽 -smooth muscle actin (偽 -SMA) and its related pathways in pulmonary fibrosis mice, and to explore the possible mechanism of gifitinib inhibiting lung epithelial-interstitial transdifferentiation. Methods: thirty SPF female Kunming mice were randomly divided into three groups: control group (normal saline atomization), bleomycin group (bleomycin 3 mg/kg dissolved in 100 渭 L saline atomization) and gefitinib treatment group (Bofetini treatment group). After nebulizing in the trachea, Gefitinib was dissolved in 100 渭 L saline for 20 mg/kg. Samples were collected on the 14th day of the experiment. The lung tissues of mice were fixed with 10% neutral formaldehyde. The expression levels of Foxo3a and 偽 -SMA mRNA were detected by HE and Masson staining after paraffin embedded sections. The expression levels of (EGFR) AktAktto3a and 偽 -SMA proteins were detected by Western blotting. Results: compared with bleomycin group, the pathological injury of lung tissue in the group treated with gefitinib was significantly alleviated and the deposition of collagen was significantly decreased. The expression of Foxo3a mRNA was significantly increased (P0.05), the expression of 偽 -SMA mRNA was significantly decreased (P0.05), and the expression of total Foxo3a protein was increased. However, the level of Foxo3a phosphorylation was significantly decreased (P0.01), the level of Foxo3a protein in nucleus increased significantly (P0.05), and the phosphorylation level of Akt and EGFR decreased significantly (P0.01P 0.05), and the expression of 偽 -SMA, the marker of epithelial-interstitial differentiation, decreased significantly (P0.05). Conclusion: gefitinib inhibits bleomycin-induced pulmonary fibrosis by inhibiting the activation of EGFR/Akt pathway, enhancing the activity of transcription factor Foxo3a, and thus inhibiting the epithelial-interstitial transdifferentiation.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院;廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院呼吸內(nèi)科;
【基金】：廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.S2011010000511) 廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2010B031600122) 廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.9151001002000014) 吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)臨床科研專項(xiàng)資助基金資助項(xiàng)目(No.320.6750.12330)
【分類號(hào)】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2165373