【摘要】：目的：觀察阿托伐他汀鈣對脂多糖（LPS）所致急性肺損傷（ALI）大鼠肺組織中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血栓素B2(TXB2）表達和肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量以及中性粒細(xì)胞（PMN）比例的影響。探討阿托伐他汀鈣在LPS所致急性肺損傷大鼠中的作用。方法：90只清潔級大鼠隨機分為五組，分別為生理鹽水(NS)組、LPS組、阿托伐他汀鈣小劑量（S）組、阿托伐他汀鈣中劑量（M）組、阿托伐他汀鈣大劑量（L）組,各組大鼠18只。NS組、LPS組予以NS灌胃，S組、M組和L組分別予以阿托伐他汀鈣5mg/Kg/d、10mg/Kg/d、20mg/Kg/d灌胃，各組均連續(xù)給藥14天，第15天后四組尾靜脈注射LPS（6mg/Kg）稀釋成1ml制備ALI大鼠模型，NS組尾靜脈注射1ml的NS。各組分別于尾靜脈注藥后2h、4h、8h處死大鼠6只。比較肺組織病理學(xué)改變和肺損傷評分；檢測各組大鼠肺濕/干重比(W/D)；考馬斯亮藍法測定BALF中蛋白含量同時監(jiān)測BALF中PMN比例。實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(yīng)（FQ RT—PCR)檢測肺組織VEGF、TXB2mRNA表達；免疫組織化學(xué)法測定肺組織中VEGF、TXB2的表達。結(jié)果：①病理改變：NS組各時間點大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰、肺泡壁完整未發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤及肺泡間隔水腫。LPS組各時間點肺泡壁破裂，肺泡塌陷實變，肺泡隔及肺泡腔內(nèi)出血，肺間質(zhì)水腫、肺泡和間質(zhì)內(nèi)有大量中性炎細(xì)胞浸潤。S組、M組、L組病理改變介于NS組和LPS組之間，以L組損傷最輕，M組其次，S組較重。各組以4h損傷最重，，8h次之，2h最輕。②肺W/D、肺損傷評分:各組大鼠2h、4h、8h均較NS組升高(P0.05), S組、M組和L組在相同時間點較LPS組降低(P0.05)，而M組在同一時間點較S組降低(P0.05)，L組在同一時間點較M組降低(P0.05)。③各組大鼠2h、4h、8hBALF中蛋白含量及PMN比例均較NS組升高(P0.05),S組、M組和L組在相同時間點較LPS組降低(P0.05),而M組在同一時間點較S組降低(P0.05),L組在同一時間點較M組降低(P0.05)。④各組大鼠2h、4h、8h肺組織VEGF、TXB2mRNA表達均較NS組升高(P0.05),S組、M組和L組在相同時間點較LPS組降低(P0.05)，同一時間點，M組較S組降低(P0.05)，L組較M組降低(P0.05)。結(jié)論：阿托伐他汀灌胃可降低LPS致ALI大鼠BALF中蛋白含量及PMN比例，其機制可能與肺組織VEGF、TXB2mRNA表達減少微血管通透性降低有關(guān)，從而達到保護肺損傷的作用。
[Abstract]:Aim: to observe the effects of Atto vastatin calcium on the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), thromboxane B2 (TXB2), protein content in alveolar lavage fluid (BALF) and the ratio of neutrophil (PMN) in acute lung injury (Ali) induced by lipopolysaccharide (LPS) in rats. To investigate the role of Atto vastatin calcium in LPS-induced acute lung injury in rats. Methods 90 clean rats were randomly divided into five groups: normal saline (NS) group, Atto vastatin calcium small dose (S) group, Atto vastatin calcium medium dose (M) group, Atto vastatin calcium high dose (L) group. 18 rats in the NS group were given intragastric administration of Atto vastatin calcium 5 mg / kg / L group with Atto vastatin calcium 5 mg / kg / d and 20 mg / kg / d respectively. Each group was given the drug continuously for 14 days. After 15 days, the four groups were injected with LPS (6mg / kg) into the tail vein to make Ali rat model. NSs of NS group were injected with 1ml via caudal vein. The rats in each group were killed at 2 h, 4 h and 8 h after intravenous injection. Lung histopathological changes and lung injury scores were compared, lung wet / dry weight ratio (WRD) was measured in each group, and protein content in BALF was determined by Coomassie brilliant blue method, and PMN ratio in BALF was monitored. The expression of VEGF TXB2 mRNA in lung tissue was detected by real-time fluorescence quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (FQ RT-PCR), and the expression of VEGF TXB2 in lung tissue was detected by immunohistochemistry. Results the lung tissue structure was clear at different time points in the control group. No inflammatory cell infiltration and alveolar septal edema were found in the alveolar wall. In LPS group, alveolar wall rupture, alveolar collapse consolidation, alveolar septum hemorrhage and alveolar cavity hemorrhage were found at each time point. Pulmonary interstitial edema, massive infiltration of neutrophils in alveolar and interstitial cells. The pathological changes of group M and group L were between NS group and LPS group. In each group, 4 h injury was the most serious 8 h, followed by 2 h the lightest 2 h lung W / D, lung injury score: the rats in each group were significantly higher than NS group (P0.05), group S and L were lower than LPS group at the same time (P0.05), while M group was lower than S group at the same time (P0.05). At the same time point, the protein content in BALF and the proportion of PMN in BALF of rats in each group were significantly higher than those in NS group (P0.05) at the same time point compared with that in group M (P0.05), while those in group M and group L were lower than those in group LPS at the same time point (P0.05), while those in group M were lower than those in group S at the same time point (P0.05), and the ratio of PMN in group L was lower than that in group S at the same time point (P0.05). The expression of VEGF TXB2 mRNA in lung tissue of rats in the same time group was lower than that in the LPS group at the same time point (P0.05), and the expression of VEGF TXB2 mRNA in the lung tissue of each group was significantly higher than that of the NS group at the same time point (P0.05). At the same time, the expression of VEGF TXB2 mRNA in the lung tissue of the rats in the same time group was lower than that in the LPS group at the same time point (P0.05). Conclusion: Atto vastatin could decrease the protein content and the ratio of PMNs in BALF of rats with Ali induced by LPS. The mechanism may be related to the decrease of microvascular permeability in lung tissue by VEGF- TXB2 mRNA expression, so as to protect lung injury.
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R563.8

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本文編號：2136278