發(fā)布時(shí)間：2018-07-05 09:03

  本文選題：肺泡上皮鈉通道 + mTORC/SGK��； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2015年24期

【摘要】：目的通過調(diào)控肺泡上皮細(xì)胞α鈉離子通道(epithelial sodium channelα,ENa C-α)上游信號(hào)通路,探討m TORC2/SGK1途徑在急性肺損傷(acute lung injury,ALI)情況下對(duì)肺水清除方面的作用機(jī)制。方法將50只BALB/c雄性小鼠按隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組、模型組、胰島素組、雷帕霉素組及PP242抑制劑組,每組10只。滴鼻給予5 mg/kg LPS構(gòu)建ALI動(dòng)物模型。建模2 h后,分別腹腔注射0.8 U/kg胰島素、4 mg/kg雷帕霉素、60 mg/kg PP242干預(yù),8 h后處死小鼠。A549細(xì)胞分別以培養(yǎng)基、10 mmol/m L胰島素、5 mmol/m L雷帕霉素、5 mmol/m L PP242處理。采用ELISA檢測(cè)各組肺泡灌洗液(BALF)中IL-6及TNF-α濃度,并測(cè)量各組右上肺組織的濕/干質(zhì)量比(W/D)評(píng)估肺水清除(alveolar fluid clearance,AFC),HE染色觀察各組肺組織病理改變。采用Real-time PCR、Western blot、免疫熒光法檢測(cè)A549細(xì)胞rictor、糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-regulated protein kinase1,SGK1)、磷酸泛素化連接酶(E3 ubiquitin protein ligase,Nedd4-2)及ENa C-α的表達(dá)。結(jié)果體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),與模型組比較,胰島素組小鼠BALF中IL-6[(77.48±6.04)vs(49.17±8.49)pg/m L]和TNF-α[(116.2±13.5)vs(92.4±8.37)pg/m L]水平顯著降低,并伴有濕/干質(zhì)量比減低,病檢示肺損傷程度減輕(P0.05)。PP242抑制劑組BALF中IL-6[(77.48±6.04)vs(100.6±14.69)pg/m L]和TNF-α[(116.2±13.5)vs(192.5±16.01)pg/m L]水平上升,濕/干質(zhì)量比顯著升高,肺組織損傷明顯,程度較模型組更重(P0.05)。而雷帕霉素組與模型組中各項(xiàng)指標(biāo)及病理學(xué)改變差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。體外實(shí)驗(yàn)中,A549細(xì)胞中rictor、SGK1、Nedd4-2及ENa C-αmRNA和蛋白表達(dá)在胰島素組明顯增高,在PP242抑制劑組中明顯降低(P0.05),而在雷帕霉素組中無明顯改變(P0.05)。結(jié)論調(diào)控m TORC2/SGK1信號(hào)通路可影響ENa C-α的表達(dá),從而發(fā)揮其在ALI情況下對(duì)肺組織的保護(hù)作用。
[Abstract]:Objective to investigate the role of m TORC2 / SGK1 pathway in the clearance of lung water in acute lung injury (acute lung injury-induced Ali) by regulating the upstream signaling pathway of 偽 -sodium channel (epithelial sodium channel 偽 -ENa C- 偽 in alveolar epithelial cells. Methods 50 BALB / c male mice were randomly divided into control group, insulin group, rapamycin group and PP242 inhibitor group with 10 rats in each group. Ali animal model was established by nasal administration of 5 mg/kg LPS. After modeling for 2 h, the mice were treated with 10 mmol/m / L insulin / 5 mmol/m / L rapamycin 5 mmol/m / L PP242 for 8 h respectively by intraperitoneal injection of 0. 8 U / kg insulin with 4 mg/kg rapamycin for 60 mg/kg PP242. The levels of IL-6 and TNF- 偽 in alveolar lavage fluid (BALF) were detected by Elisa, and the wet / dry mass ratio (WR / D) of right upper lung tissue was measured to evaluate the lung water clearance and (alveolar fluid clearance. The pathological changes of lung tissue in each group were observed by HE staining. The expression of rictor-1, glucocorticoid regulated protein kinase 1 (serum and glucocorticoid-regulated protein kinase1 (SGK1), E3 ubiquitin protein ligase Nedd4-2 and ENAC- 偽 in A549 cells were detected by Real-time PCR Western blot. Results compared with the model group, the levels of IL-6 [(77.48 鹵6.04) vs (49.17 鹵8.49) pg/m L] and TNF- 偽 [(116.2 鹵13.5) vs (92.4 鹵8.37) pg/m L] in insulin group were significantly lower than those in the model group, and the wet / dry weight ratio was decreased. The lung injury degree was alleviated (P0.05) .PP242 inhibitor group increased IL-6 [(77.48 鹵6.04) vs (100.6 鹵14.69) pg/m L] and TNF- 偽 [(116.2 鹵13.5) vs (192.5 鹵16.01) pg/m L]. The wet / dry weight ratio increased significantly and the lung injury was more severe than the model group (P0.05). However, there was no significant difference between rapamycin group and model group in all indexes and pathological changes (P0.05). In vitro, the mRNA and protein expressions of rictorin SGK1Nedd4-2 and ENAC- 偽 were significantly increased in insulin group and decreased significantly in PP242 inhibitor group (P0.05), but not in rapamycin group (P0.05). Conclusion regulating the signaling pathway of m TORC 2 / SGK 1 may affect the expression of ENAC-偽, thus exerting its protective effect on lung tissue in Ali.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81270141)~~
【分類號(hào)】：R563.8

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本文編號(hào)：2099691