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  本文關(guān)鍵詞：上海地區(qū)一線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥肺結(jié)核病患者二線(xiàn)藥物耐藥現(xiàn)況及細(xì)菌分子生物學(xué)特征的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復(fù)旦大學(xué)》 2011年

上海地區(qū)一線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥肺結(jié)核病患者二線(xiàn)藥物耐藥現(xiàn)況及細(xì)菌分子生物學(xué)特征的研究

李靜  

【摘要】：結(jié)核病(Tuberculosis, TB)仍然是目前全球和我國(guó)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。我國(guó)有近一半人口(約5.5億人)感染了結(jié)核分枝桿菌,全國(guó)現(xiàn)有肺結(jié)核病人451萬(wàn),同時(shí)每年因結(jié)核病死亡約有13萬(wàn)人,是各種傳染病和寄生蟲(chóng)病死亡總和的2倍。耐藥結(jié)核病的流行,尤其是同時(shí)耐異煙肼和利福平的耐多藥結(jié)核病(Multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)和在MDR-TB基礎(chǔ)上再對(duì)至少一種氟喹諾酮類(lèi)和二線(xiàn)抗結(jié)核注射類(lèi)藥物中至少一種耐藥的廣泛耐藥結(jié)核病(Extensively drug-resistant tubercolusis, XDR-TB)的出現(xiàn),更是給全球結(jié)核病控制帶來(lái)了嚴(yán)重的挑戰(zhàn),已成為結(jié)核病研究和控制領(lǐng)域亟待解決的難點(diǎn)之一。 本研究首先對(duì)2009年上海地區(qū)一線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥肺結(jié)核患者對(duì)氧氟沙星、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素等二線(xiàn)藥物耐藥情況進(jìn)行橫斷面研究,描述其分布特征。同時(shí),在流行病學(xué)分析的基礎(chǔ)上,應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)所收集的耐藥結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行基因型分型,探討耐藥結(jié)核分枝桿菌北京基因型與二線(xiàn)藥物耐藥的關(guān)系,此外,本次研究還對(duì)上海地區(qū)2009年1月至2010年3月的肺結(jié)核病患者耐二線(xiàn)藥物之一氟喹諾酮類(lèi)藥物氧氟沙星的情況進(jìn)行了描述。 (1)上海地區(qū)耐藥肺結(jié)核病患者二線(xiàn)藥物耐藥現(xiàn)況研究 流行病學(xué)資料表明,2009年1-12月,全市各區(qū)(縣)結(jié)核病定點(diǎn)醫(yī)院共報(bào)告確診肺結(jié)核病患者4380例,其中分離培養(yǎng)陽(yáng)性菌株2170株,經(jīng)菌種鑒定,1908株(94.5%)為結(jié)核分枝桿菌。經(jīng)一線(xiàn)藥物利福平、異煙肼、鏈霉素和乙胺丁醇四種藥物敏感性檢測(cè),選取至少對(duì)一種一線(xiàn)藥物耐藥菌株410株(21.5%)作為本研究對(duì)象。對(duì)這410份耐藥菌株進(jìn)行六種二線(xiàn)藥物敏感性檢測(cè),結(jié)果顯示上海地區(qū)耐藥肺結(jié)核患者對(duì)二線(xiàn)藥物總耐藥率為28.3%(116/410),其中氧氟沙星耐藥率為15.6%(64/410),三種注射類(lèi)藥物耐藥率卡那霉素為8.8%(36/410),卷曲霉素為6.3%(26/410),阿米卡星為5.1%(21/410),對(duì)氨基水楊酸耐藥率為7.8%(32/410),丙硫異煙胺耐藥率最低為2.0%(8/410)。不同類(lèi)型耐藥組中,MDR-TB組的二線(xiàn)藥物耐藥率為53.0%(53/100),多耐藥組的二線(xiàn)藥物耐藥率為27.8%(25/65),而單耐藥組僅17.3%(38/220)對(duì)二線(xiàn)藥物耐藥。分析不同類(lèi)型耐藥組對(duì)二線(xiàn)藥物耐藥表型譜,發(fā)現(xiàn)MDR-TB組對(duì)3種二線(xiàn)藥物以上的耐藥率顯著高于其他2組,其中9.0%(9/100)的MDR-TB患者為XDR-TB。 進(jìn)一步分析一線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥、抗結(jié)核治療史、年齡等因素與二線(xiàn)藥物耐藥的關(guān)系發(fā)現(xiàn)：MDR-TB比單耐藥(OR=4.335,95%CI:2.463-7.629,p＜0.001),復(fù)治耐藥肺結(jié)核患者比初治耐藥肺結(jié)核患者(OR=1.717,95%CI:1.013-2.910,p=0.045)更易發(fā)生二線(xiàn)藥物耐藥。研究結(jié)果提示上海地區(qū)耐藥肺結(jié)核患者二線(xiàn)藥物耐藥率較高,不同類(lèi)型耐藥肺結(jié)核患者中MDR-TB患者更易對(duì)二線(xiàn)藥物產(chǎn)生耐藥。MDR-TB患者、復(fù)治耐藥肺結(jié)核患者是發(fā)生二線(xiàn)藥物耐藥的高危人群。因此對(duì)于耐藥肺結(jié)核患者不僅要根據(jù)藥敏檢測(cè)結(jié)果制定合理的治療方案,更要采取病人易于接受的督導(dǎo)方式,加強(qiáng)督導(dǎo)管理的力度,以防止耐藥性的進(jìn)一步擴(kuò)散。 (2)上海地區(qū)耐藥結(jié)核分枝桿菌北京基因型與二線(xiàn)藥物耐藥的關(guān)系研究 北京基因型菌株或北京家族菌株是指一類(lèi)具有相似遺傳背景,具有特定的IS6110限制片段長(zhǎng)度多態(tài)性(IS6110 restriction fragment length polymorphism, IS6110-RFLP)和相似的間隔寡核苷酸分型(Spacer oligonucleotide typing, spoligotyping)特征的菌株。本研究根據(jù)已證實(shí)RD105區(qū)域的缺失是北京基因型菌株特征,應(yīng)用RD105分子標(biāo)記多重PCR技術(shù)進(jìn)行基因型分型,并進(jìn)一步分析上海地區(qū)耐藥北京基因型菌株與二線(xiàn)藥物耐藥的關(guān)系。經(jīng)基因型分型,410株耐藥結(jié)核分枝桿菌中,北京基因型菌株有321株(78.3%),非北京基因型菌株有89株(21.7%)。經(jīng)六種二線(xiàn)抗結(jié)核藥物敏感性檢測(cè),結(jié)果顯示北京基因型菌株的二線(xiàn)藥物耐藥率為30.1%(97/321),耐藥率高于非北京基因型菌株21.3%(19/89)(OR=1.595,95%CI:0.890-2.961,p=0.1002)。北京基因型菌株對(duì)氧氟沙星的耐藥率為19.0%(64/321),對(duì)氨基水楊酸耐藥率為9.0%(29/321),丙硫異煙胺耐藥率最低為1.9%(6/321),三種注射類(lèi)藥物卡那霉素、卷曲霉素和阿米卡星藥物耐藥率分別為7.5%(24/321)、7.8%(25/321)和5.3%(21/321)。分析北京基因型菌株與二線(xiàn)藥物耐藥的關(guān)系,結(jié)果尚未發(fā)現(xiàn)上海地區(qū)對(duì)一線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥肺結(jié)核病患者中北京基因型菌株與二線(xiàn)藥物耐藥(OR=0.974,95%CI:0.526-1.801, p=0.932)有關(guān)；但與氧氟沙星(OR=3.589,95%CI:1.012-12.723,p=0.048)、卡那霉素(OR=0.348,95%CI:0.152-0.797,p=0.013)藥物耐藥存在聯(lián)系,未發(fā)現(xiàn)一線(xiàn)藥物耐藥肺結(jié)核病患者中北京基因型菌株與卷曲霉素、阿米卡星、對(duì)氨基水楊酸及丙硫異煙胺4種藥物耐藥的聯(lián)系(p0.05)。 (3)上海地區(qū)肺結(jié)核病患者氧氟沙星耐藥現(xiàn)狀分析 氟喹諾酮類(lèi)藥物是目前重要的治療結(jié)核病的一類(lèi)二線(xiàn)藥物。近二十年來(lái),該類(lèi)藥物被廣泛用于臨床其他細(xì)菌的感染治療,已引發(fā)普遍的耐藥性。而此類(lèi)藥物在上海地區(qū)肺結(jié)核患者中的耐藥情況尚不很清楚,因此本研究對(duì)上海地區(qū)肺結(jié)核患者氧氟沙星耐藥情況進(jìn)行調(diào)查,了解上海地區(qū)肺結(jié)核患者氧氟沙星耐藥分布情況,分析氧氟沙星耐藥可能的危險(xiǎn)因素。本研究收集2009年1月到2010年3月447份耐藥病例的臨床分離菌株,包括單耐異煙肼58份,單耐利福平9份,單耐鏈霉素167份及單耐乙胺丁醇6份,多耐藥96份,以及MDR-TB 111份；同時(shí)隨機(jī)抽樣全敏感菌株151份。對(duì)598份菌株進(jìn)行氧氟沙星藥物敏感性檢測(cè),結(jié)果顯示447株耐藥菌株中,72株(16.1%)具有氧氟沙星耐藥性,耐多藥結(jié)核分枝桿菌中氧氟沙星耐藥率為39.6%(44/111)。在151株一線(xiàn)抗結(jié)核藥物敏感菌株中,4株(2.6%)耐氧氟沙星。將一線(xiàn)抗結(jié)核藥敏情況、抗結(jié)核治療史、年齡等因素放入多因素模型中分析,發(fā)現(xiàn)與氧氟沙星耐藥相關(guān)因素有一線(xiàn)抗結(jié)核藥敏情況(MDR-TB/全敏感：OR=19.512,95%CI:6.408-59.408,p＜0.001),(多耐藥/全敏感：OR=5.624,95%CI:1.745-18.123,p=0.004)；抗結(jié)核治療史(復(fù)治/初治：OR=2.277,95%CI:1.273-4.071,p=0.006),戶(hù)籍(本市居民/流動(dòng)人口：OR=2.058,95%CI:1.133-3.740,p=0.018)。同時(shí),對(duì)76株耐氧氟沙星的結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行基因型分析,有62株(81.6%)gyrA基因發(fā)生耐藥突變,其中MDR菌株的gyrA基因突變比例最高。本研究結(jié)果提示上海地區(qū)MDR-TB患者氧氟沙星耐藥情況比較嚴(yán)重,但對(duì)一線(xiàn)抗結(jié)核藥物敏感的肺結(jié)核病患者氧氟沙星耐藥水平較低。MDR-TB、多耐藥、復(fù)治、戶(hù)籍為本市居民的患者是氧氟沙星耐藥可能的危險(xiǎn)因素,其中MDR-TB與氧氟沙星耐藥的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度最大。因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)結(jié)核病患者的管理和治療規(guī)范化的督導(dǎo)以及應(yīng)用快速檢測(cè)方法是控制耐氟喹諾酮類(lèi)藥物結(jié)核病的重要途徑。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R521
【目錄】：

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5 牛剛;;應(yīng)用二線(xiàn)藥物治療復(fù)治肺結(jié)核療效分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)2004年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

6 鄭毓芳;劉莉;張仁芳;沈銀忠;齊唐凱;王江蓉;盧洪洲;;上海市一線(xiàn)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)失敗情況總結(jié)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全國(guó)熱帶病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

7 楊繼紅;王靖華;于亞平;于正洪;蘇全勝;;美羅華聯(lián)合二線(xiàn)藥物治療老年復(fù)發(fā)或難治性淋巴瘤的臨床觀(guān)察[A];第一屆全國(guó)難治性淋巴瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第二屆全國(guó)多發(fā)性骨髓瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)（國(guó)家級(jí)血液系統(tǒng)惡性腫瘤繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)習(xí)班）繼續(xù)教育集[C];2007年

8 李定越;楊筠;鄭德福;;肺結(jié)核病人的流行病學(xué)分析[A];2011年中國(guó)防癆協(xié)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

9 馮福民;劉茜;王東;郭梅;么作義;李世明;高寶霞;孫永紅;;唐山地區(qū)耐藥結(jié)核分枝桿菌廣泛耐藥情況初探[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第九次感染病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

10 戴志毅;易文全;;生長(zhǎng)抑素在老年非靜脈曲張性上消化道出血患者中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上冊(cè)）[C];2007年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 記者 張東風(fēng);[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

2 衛(wèi)怡然;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

3 衛(wèi)生部項(xiàng)目資金監(jiān)管服務(wù)中心 張本;[N];中國(guó)財(cái)經(jīng)報(bào);2010年

4 廖雅靜;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

5 劉士敬;[N];家庭醫(yī)生報(bào);2008年

6 沈英甲;[N];科技日?qǐng)?bào);2006年

7 齊繼成 毛冬蕾;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

8 肖瑋;[N];北京商報(bào);2006年

9 高雪屏;[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

10 單純剛;[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 趙巖;HLA-DRB1等位基因和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1996年

2 李宇;普外科膽道手術(shù)細(xì)菌感染及細(xì)菌對(duì)抗菌藥物敏感性的調(diào)查與研究[D];吉林大學(xué);2005年

3 趙明才;結(jié)核分枝桿菌喹諾酮耐藥基因功能研究[D];四川大學(xué);2005年

4 李霞;結(jié)核病及耐藥結(jié)核病的傳播[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李靜;上海地區(qū)一線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥肺結(jié)核病患者二線(xiàn)藥物耐藥現(xiàn)況及細(xì)菌分子生物學(xué)特征的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

2 陳勇;上海市老年菌陽(yáng)肺結(jié)核病患者生存狀況及其影響因素的描述性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

3 楊雁;沂水縣農(nóng)村肺結(jié)核病患者心理健康狀況及影響因素的調(diào)查分析[D];青島大學(xué);2011年

4 王君;肺結(jié)核病患者患病后的反應(yīng)及感受研究[D];山東大學(xué);2012年

5 白宇乾;月華膠囊對(duì)耐多藥結(jié)核鼠Th1/Th2型細(xì)胞因子等影響的研究[D];湖南中醫(yī)學(xué)院;2004年

6 趙明;上海地區(qū)耐多藥及廣泛耐藥結(jié)核分枝桿菌的研究[D];西南大學(xué);2009年

7 劉雪梅;恥垢分枝桿菌突變菌株庫(kù)的建立及耐卷曲霉素突變株的篩選與性質(zhì)研究[D];西南大學(xué);2008年

8 王漢久;結(jié)核免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)在結(jié)核高危兒童監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

9 龐勇;新醫(yī)改背景下河南省艾滋病防治現(xiàn)狀與對(duì)策研究[D];河南大學(xué);2012年

10 李景怡;鹽酸青藤堿對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CD28/CTLA-4表達(dá)的影響及抑制小鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

  本文關(guān)鍵詞：上海地區(qū)一線(xiàn)抗結(jié)核藥物耐藥肺結(jié)核病患者二線(xiàn)藥物耐藥現(xiàn)況及細(xì)菌分子生物學(xué)特征的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：206667