本文關(guān)鍵詞：JNK與Smad途徑介導(dǎo)小鼠肺纖維化中肌成纖維細胞的形成及相互作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山西醫(yī)科大學(xué)》 2014年

JNK與Smad途徑介導(dǎo)小鼠肺纖維化中肌成纖維細胞的形成及相互作用的研究

李丹  

【摘要】：目的：利用博來霉素誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠肺纖維化模型來研究JNK與Smad途徑在肺纖維化的發(fā)生發(fā)展中的相互聯(lián)系及二者對特異性表達α-SMA的肌成纖維細胞形成的作用機制。 方法：選擇健康雄性C57BL/6大鼠96只（體重為20g±2g），按隨機數(shù)字表法隨機分為正常對照組（N組）、肺纖維化模型組（M組）、SP600125干預(yù)組（SP組）及SB431542組干預(yù)（SB組），每組各24只。M組、SP組及SB組于氣管內(nèi)滴注BLM注射液（按5mg/Kg溶于0.9%生理鹽水中至50μl）制備肺纖維化模型，正常組則滴注0.9%生理鹽水50μl，造模當日，SP組給予SP600125（按15mg/Kg溶于DMSO液中至0.03ml）腹腔內(nèi)注射，其余三組給予DMSO液0.03ml腹腔內(nèi)注射，一次性給藥。SB組于造模后第3、4、5天腹腔內(nèi)注射SB431542（按4.2mg/Kg，濃度為0.5mg/ml，溶媒為10%乙醇），其余3組給予等體積10%乙醇。分別于模型制備后的第7、14、28天隨機抽取每組小鼠各8只，采用腹主動脈放血法處死，留取肺組織。通過HE染色和Masson染色，，觀察肺泡炎和肺纖維化程度并進行評分；堿水解法檢測肺組織中羥脯氨酸(HYP)含量；免疫組化法測α-SMA的定位，Western blot檢測p-JNK，p-Smad3、α-SMA的表達水平。 結(jié)果：1、HE及Masson染色：M組于第7天時出現(xiàn)明顯的肺泡炎性改變，第14天時出現(xiàn)纖維化改變，第28天時肺泡炎癥減輕，形成明顯的纖維化改變。SP組及SB組較M組比較，肺泡炎及肺纖維化的程度均有所減輕。2、羥脯氨酸含量測定：M組各時間點較N組含量升高（P＜0.05)；第14、28天時SP組、SB組較M組含量降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)；第14、28天時SB組較SP組含量低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。3、免疫組化結(jié)果：α-SMA主要定位于肺內(nèi)氣管、血管周圍的平滑肌細胞及肺纖維化后大量增生的肌成纖維細胞細胞中。在N組肺組織中，各時間點α-SMA蛋白表達甚微，僅可在較大血管、支氣管壁的平滑肌細胞質(zhì)中呈陽性表達；M組α-SMA蛋白除表達在支氣管壁、血管的平滑肌細胞質(zhì)中，還可在肺間質(zhì)的肌成纖維細胞質(zhì)中表達，其表達量隨時間延長緩慢增加，第28天時最明顯（P＜0.05）；SP組和SB組在各時間點較M組表達降低（P＜0.05）。 4、Western blot結(jié)果：與N組比較，M組在第7、14、28天p-JNK、p-Smad3及α-SMA的表達量均升高（P＜0.05）；與M組比較，SP組及SB組各蛋白的表達量在7、14、28天均降低（P＜0.05）；在14、28天，SB組與SP組比較，各蛋白表達量降低（P＜0.05)。 結(jié)論：Smad與JNK信號通路可以誘導(dǎo)肌成纖維細胞的形成，從而在肺纖維化發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮作用；JNK和Smad途徑在肌成纖維細胞的形成過程中是相互作用的，JNK的活化可以加強Smad3的磷酸化，同時，JNK的磷酸化也需Smad途徑的活化。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R563
【目錄】：

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