本文關(guān)鍵詞：全反式維甲酸對哮喘大鼠血管重塑的影響及其機制探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《河北醫(yī)科大學》 2014年

全反式維甲酸對哮喘大鼠血管重塑的影響及其機制探討

段竹霞  

【摘要】：目的：本實驗通過建立哮喘大鼠模型，以VEGF、MMP-9為指標，以此來觀察全反式維甲酸干預治療后支氣管粘膜VEGF、MMP-9的表達以及血清中VEGF、MMP-9的變化，從而探討全反式維甲酸對哮喘大鼠血管重塑及氣道重塑的預防作用及可能機制，為臨床上支氣管哮喘的防治提供新的途徑。 方法：清潔SD雄性大鼠30只，6周齡，體重100-120g之間，隨機分為正常對照組、哮喘模型組、全反式維甲酸干預組，每組10只。 1.正常對照組：所有的幼鼠于實驗第1、8天時腹腔注射生理鹽水2ml進行致敏，于第15天開始將幼鼠放于玻璃箱中（半密閉式的），予生理鹽水5ml霧化吸入30min，隔日1次，總共激發(fā)20次，每次30min。 2.哮喘組：所有的幼鼠于實驗第1、8天腹腔注射OVA100mg、氫氧化鋁100mg（混合于9g/L生理鹽水2ml內(nèi)）開始致敏，于第15天開始將幼鼠放于玻璃箱內(nèi)（半密閉式），予2%OVA生理鹽水5ml霧化吸入30min，隔日1次，總共激發(fā)20次，每次30min，待大鼠表現(xiàn)出嗆咳、煩躁、呼吸困難、反應遲鈍等哮喘發(fā)作的典型癥狀即為激發(fā)成功。 3.全反式維甲酸干預組：所有幼鼠的致敏及激發(fā)的方法同哮喘模型組，但每次激發(fā)前30min按20mg/Kg經(jīng)口腔灌服全反式維甲酸的方式給幼鼠用藥，余同哮喘模型組。 最后一次激發(fā)24小時后，用1%戊巴比妥鈉麻醉，收集肺泡灌洗液、血清及肺組織。計數(shù)肺泡灌洗液中的細胞數(shù)并進行分類；ELISA法檢測血清中的VEGF含量，免疫組化法檢測大鼠肺組織中VEGF、MMP-9的表達；肺組織行病理切片，HE染色，采用計算機圖像分析技術(shù)測定氣道壁厚度及血管密度指標。 結(jié)果： 1.肺泡灌洗液（BALF）中細胞總數(shù)及嗜酸性粒細胞計數(shù)（×106）的結(jié)果：正常對照組9.68±2.71、1.17±0.48，哮喘組33.91±3.67、5.38±0.63，，全反式維甲酸干預組12.88±2.72、2.19±0.53。哮喘組與全反式維甲酸干預組細胞總數(shù)、嗜酸性粒細胞計數(shù)均高于正常對照組（F=64.860P＜0.05，F(xiàn)=90.599P＜0.01），但全反式維甲酸干預組上述細胞計數(shù)均明顯低于哮喘組，有統(tǒng)計學意義（F=87.770，P＜0.05）。 2.病理結(jié)果：正常對照組的大鼠肺組織病理切片見偶有炎性細胞浸潤，支氣管管腔薄厚均勻，血管分布整齊規(guī)則，肺組織結(jié)構(gòu)完整。哮喘組大鼠的肺組織病理切片可見大量炎性細胞浸潤，氣道管壁增厚、血管壁增厚，新血管生成。全反式維甲酸干預組的炎性細胞的浸潤程度，氣道管壁、血管壁的增厚程度，血管增生程度均較哮喘組減輕。 3.圖像分析支氣管管壁厚度及血管密度：正常對照組支氣管氣道厚度（μm2/μm）與血管密度（個/mm2）70.87±1.80、20.11±6.08，哮喘組98.78±2.86、56.94±8.28，全反式維甲酸干預組86.20±2.36、40.64±4.50。哮喘組與全反式維甲酸干預組支氣管壁厚度及血管密度均高于正常對照組（F=58.749P＜0.05，F(xiàn)=89.780P＜0.05），而哮喘組上述兩指標又均高于全反式維甲酸干預組，有統(tǒng)計學意義（F=86.920，P＜0.05）。 4.血清ELISA法檢測血清中VEGF的含量（pg/ml）水平：與正常對照組（137.70±17.02）相比，哮喘組（203.86±17.00）、全反式維甲酸干預組（168.89±16.66）明顯增加（F=61.350，P＜0.05）；其中哮喘組又高于全反式維甲酸干預組（P＜0.05）。 5.免疫組化法檢測結(jié)果：與正常對照組（0.22±0.04、0.22±0.01）相比，哮喘組（0.46±0.05、0.63±0.02）、全反式維甲酸干預組（0.28±0.06、0.41±0.02）大鼠肺組織中VEGF、MMP-9平均光密度值明顯增加，其中哮喘組、全反式維甲酸干預組均高于對照組（F=73.38，P＜0.05；F=56.921，P＜0.05）。 6.相關(guān)性分析結(jié)果：肺組織中VEGF、MMP-9的表達水平（r=0.972，P0.01）與血清中VEGF水平呈顯著正相關(guān)（r=0.856，P 0.01），與血管密度及氣道壁厚度呈顯著正相關(guān)（r=0.890，P 0.01）；血管密度與氣道壁厚度呈顯著正相關(guān)（r=0.789，P 0.01）；且肺組織中VEGF的表達水平與MMP-9表達水平呈顯著正相關(guān)（r=0.803，P 0.01）。 結(jié)論： 1.哮喘組大鼠細胞總數(shù)及嗜酸性粒細胞均高于正常組，說明哮喘是一種炎癥反應。而應用全反式維甲酸干預后，干預組大鼠細胞總數(shù)及嗜酸性粒細胞總數(shù)均較哮喘組降低，說明全反式維甲酸有抑制氣道炎癥反應的作用。 2.哮喘組大鼠的肺組織病理可見氣道管壁及血管壁增厚，新血管增生。氣道壁厚度、血管壁厚度及血管密度均度明顯高于正常對照組，說明哮喘存在氣道重塑、血管重塑。應用全反式維甲酸干預后，干預組大鼠的氣道管壁、血管壁增厚程度及血管增生程度均低于哮喘組，說明全反式維甲酸可以減輕氣道重塑、血管重塑。血管密度與氣道厚度呈正相關(guān)，說明血管重塑在氣道重塑中起著重要作用。 3.哮喘組大鼠肺組織中VEGF、MMP-9的表達水平顯著升高，且肺組織MMP-9的表達與血清VEGF濃度呈正相關(guān)，全反式維甲酸干預后上述指標均較哮喘組降低，說明全反式維甲酸可抑制MMP-9、VEGF的表達，降低血清中VEGF水平，從而影響血管重塑、氣道重塑。 4.相關(guān)性分析結(jié)果表明肺組織中VEGF、MMP-9的表達水平與血管密度及氣道壁厚度呈顯著正相關(guān)，從而得出結(jié)論VEGF、MMP-9都參與了血管重塑及氣道重塑，而且在其中起著重要作用。全反式維甲酸能抑制兩者的表達，并可能減輕血管重塑及氣道重塑。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R562.25
【目錄】：

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本文編號：195243