本文關(guān)鍵詞：外源性硫化氫對(duì)TGF-β_1誘導(dǎo)人胚肺成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響及其可能機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《暨南大學(xué)》 2015年

泛素—蛋白酶體抑制劑MG132對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)人肺成纖維細(xì)胞活化的影響及分子機(jī)制研究

曹述任  

【摘要】：研究背景肺纖維化是已知或未知病因的具有相似病理過程的一組彌漫性肺疾病的共同病理改變。其病理特征主要表現(xiàn)為肺間質(zhì)/肺泡炎性細(xì)胞的浸潤(rùn),成纖維細(xì)胞的過度增殖、活化,細(xì)胞外基質(zhì)成分的大量合成、沉積等而致使正常肺組織的結(jié)構(gòu)改變及功能喪失。大量研究已表明,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)在這一病理過程中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。TGF-β1通過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮作用,而Smad是其目的基因轉(zhuǎn)錄的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白。這一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受到嚴(yán)格而精確的調(diào)控,從而保證在正常的生理?xiàng)l件下信號(hào)輸出的穩(wěn)定性。泛素-蛋白酶體通路(Ubiquitin Proteasome Pathway,UPP)作為真核細(xì)胞中選擇性調(diào)節(jié)內(nèi)源性蛋白質(zhì)降解與功能的重要系統(tǒng),它廣泛參與了細(xì)胞周期調(diào)控、凋亡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗原提呈等多種生理過程,因而對(duì)維持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)有著十分重要的意義。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),泛素-蛋白酶體通路功能的改變或異�？芍苯訉�(dǎo)致或誘發(fā)人類許多重要疾病。近年來研究表明,泛素-蛋白酶體抑制劑能夠減輕或抑制實(shí)驗(yàn)性肝、腎、心臟、骨髓、皮膚和肺纖維化,但其具體的分子機(jī)制尚不十分清楚。MG132是一種醛基肽類泛素-蛋白酶體抑制劑,能夠抑制細(xì)胞中不同類型蛋白酶的活性,從而阻斷靶蛋白的泛素化降解,目前在實(shí)驗(yàn)研究中得到廣泛應(yīng)用。目的探討泛素-蛋白酶體抑制劑MG132對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)人肺成纖維細(xì)胞活化的影響及可能的分子機(jī)制方法(1)體外培養(yǎng)人肺成纖維細(xì)胞MRC-5。(2)MTS法檢測(cè)TGF-β1對(duì)人肺成纖維細(xì)胞MRC-5增殖活性的影響。(3)以人肺成纖維細(xì)胞MRC-5為研究對(duì)象,隨機(jī)分為3組:對(duì)照組(未加入TGF-β1或MG132);TGF-β1組(10 ng/mL);MG132組[TGF-β1(10 ng/mL)+MG132(0.5μmol/L)]。(4)Western blot方法檢測(cè)各組細(xì)胞中α-SMA和I型膠原α1(collagen type I alpha 1,COL1A1)的表達(dá)情況。(5)RT-PCR和Western blot方法分別檢測(cè)各組細(xì)胞中TGF-βI型受體(TβRI)、Smad2、Smad3、Smad7及核轉(zhuǎn)錄共抑制因子Sno N的mRNA及蛋白表達(dá)情況。結(jié)果(1)TGF-β1對(duì)人肺成纖維細(xì)胞MRC-5的增殖具有明顯促進(jìn)作用,且10ng/ml為最佳作用濃度;同時(shí)TGF-β1對(duì)人肺成纖維細(xì)胞MRC-5表現(xiàn)出明顯的抗增殖抑制作用。(2)與對(duì)照組比較,TGF-β1組中α-SMA和COL1A1蛋白表達(dá)水平明顯增加(P0.05);與單純TGF-β1刺激組比較,MG132組上述2種蛋白表達(dá)水平均有所下降(P0.05)。(3)與對(duì)照組比較,TGF-β1組和MG132組Smad7和Sno N mRNA的表達(dá)水平均有所增加(P0.05),而MG132組與單純TGF-β1刺激組比較表達(dá)水平相仿(P0.05)。與mRNA表達(dá)水平相反,TGF-β1組Smad7和Sno N蛋白表達(dá)水平與對(duì)照組比較均有所減少(P0.05);與單純TGF-β1刺激組比較,MG132組Smad7和Sno N蛋白表達(dá)水平均有所增加(P0.05)。(4)TGF-β1組和MG132組TβRI mRNA和蛋白表達(dá)水平與對(duì)照組相比均有所增加(P0.05),而MG132組與單純TGF-β1刺激組比較其表達(dá)水平相仿(P0.05)。(5)三組細(xì)胞Smad2和Smad3 mRNA和蛋白表達(dá)水平相仿(P0.05)。結(jié)論(1)TGF-β1對(duì)人肺成纖維細(xì)胞具有促進(jìn)增殖及抗增殖抑制作用;(2)泛素-蛋白酶體抑制劑MG132對(duì)TGF-β1活化人肺成纖維細(xì)胞具有抑制作用;(3)泛素-蛋白酶體抑制劑MG132可能通過阻止Smad7和Sno N蛋白的泛素化降解,而增強(qiáng)對(duì)人肺成纖維細(xì)胞TGF-β1/Smad信號(hào)通路的抑制作用,進(jìn)而發(fā)揮其抑制TGF-β1活化肺成纖維細(xì)胞的作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R563
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 葉燕青;張細(xì)曼;;泛素-蛋白酶體抑制劑對(duì)大鼠肺纖維化的影響[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2013年03期

2 Franck Verrecchia;Alain Mauviel;;Transforming growth factor-β and fibrosis[J];World Journal of Gastroenterology;2007年22期

3 ;Effect of TGF-β/Smad signaling pathway on lung myofibroblast differentiation[J];Acta Pharmacologica Sinica;2007年03期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉瑞;陳桂泓;徐伶俐;羅偉生;;荔枝核總黃酮及羅格列酮對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞HSC-T6 PPAR-γ和CTGF表達(dá)的影響[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2016年03期

2 湯琦;周紹強(qiáng);王建逵;楊莊青;黃云超;;表皮葡萄球菌誘導(dǎo)乳腺成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變的機(jī)制研究[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2016年03期

3 王保蘭;鄭玉龍;;EMT、TGF-β_1、Ang Ⅱ與器官纖維化發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2015年22期

4 余杰;毛麗君;趙金垣;;肺纖維化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子調(diào)控機(jī)制[J];國(guó)際呼吸雜志;2015年21期

5 徐玉輝;何旭;羅雅娟;;低分子肝素對(duì)大鼠百草枯中毒致肺纖維化的作用研究[J];毒理學(xué)雜志;2015年05期

6 孫桂芳;張曉芬;陳亞峰;奉典旭;;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1/Smads信號(hào)在增生性瘢痕形成中的作用研究進(jìn)展[J];創(chuàng)傷外科雜志;2015年05期

7 陳旭君;盧曄;崔會(huì)芳;吳奕群;黃溢華;吳粹華;陳明紅;;苦參素在良性氣管狹窄病變腔內(nèi)治療的應(yīng)用分析[J];中國(guó)基層醫(yī)藥;2015年18期

8 岳海英;胡凱;蔣健;陳玉華;劉文其;王仁生;;小型豬右胸單次大劑量γ射線照射后的肺損傷研究[J];中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志;2015年08期

9 崔會(huì)芳;吳粹華;陳旭君;黃文僑;吳奕群;黃溢華;舒逸;盧曄;;苦參素注射液對(duì)防治支氣管結(jié)核再狹窄影響的初探[J];中華肺部疾病雜志(電子版);2015年04期

10 王虎軍;高偉成;馬少林;;Effect of Abnormal Savda Munziq on Hypertrophic Scar Formation in A Rabbit Ear Model[J];Chinese Journal of Integrative Medicine;2015年07期

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 韓琳;陳慧;朱冰冰;靳遠(yuǎn)萌;王偉銘;陳楠;;蛋白酶體抑制劑抑制腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)及其機(jī)制[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2008年05期

2 趙丹丹;李奕萍;劉誼;;蛋白酶體抑制劑MG132誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究進(jìn)展[J];華西醫(yī)學(xué);2008年03期

3 韓琳;王偉銘;陳楠;;蛋白酶體抑制劑與腎間質(zhì)纖維化[J];國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志;2008年02期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄧小玲;許銘炎;傅玉才;;探討肺纖維化時(shí)表達(dá)單核細(xì)胞趨化蛋白-1的主要效應(yīng)細(xì)胞[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2010年07期

2 程真順;王佐兵;楊炯;葉燕青;;肥大細(xì)胞對(duì)肺成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)及膠原合成的影響[J];武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年01期

3 趙彪;杜欣穎;王蘇;侯煒;;射線對(duì)肺成纖維細(xì)胞影響的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2013年09期

4 楊汀;王辰;龐寶森;代華平;何培英;;透明質(zhì)酸對(duì)人胚胎肺成纖維細(xì)胞膠原凝膠的作用及其途徑[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年04期

5 王穎;萬躍;譚兵;蔣勇;白玉;吳永忠;;霉酚酸酯抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β在肺成纖維細(xì)胞中的表達(dá)及應(yīng)用價(jià)值[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2010年13期

6 莫平征;葉燕青;韓曉;;泛素-蛋白酶體抑制劑對(duì)大鼠肺成纖維細(xì)胞凋亡和增殖的影響[J];武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年05期

7 崔恩海;華鋒;林勇;;缺氧對(duì)肺成纖維細(xì)胞表達(dá)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響[J];中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2007年04期

8 楊汀;王辰;龐寶森;代華平;何培英;;透明質(zhì)酸對(duì)大鼠肺泡巨噬細(xì)胞和肺成纖維細(xì)胞分泌蛋白酶的影響[J];中國(guó)病理生理雜志;2009年03期

9 趙洪文,呂長(zhǎng)俊,侯顯明,于潤(rùn)江;肺纖維化的肺成纖維細(xì)胞生物學(xué)特征的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1997年04期

10 吳浩,許祖德,張?jiān)露?張錦生,陳琦;血小板源性生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β_1對(duì)大鼠肺成纖維細(xì)胞整合素α_5β_1表達(dá)的影響[J];上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1998年05期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 程真順;楊炯;葉燕青;;肥大細(xì)胞通過細(xì)胞緊密接觸影響肺成纖維細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)化[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

2 李婷;李旭;余常輝;李維;陳燕;蔡紹曦;孟瑩;;血管緊張素Ⅱ?qū)υ纬衫w維細(xì)胞遷移和纖維化相關(guān)因子表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

3 丁輝;周鳳秋;蔡后榮;周乙華;孟凡青;;轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子-β1對(duì)肺成纖維細(xì)胞窖蛋白-1與細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三屆全國(guó)間質(zhì)性肺病暨彌漫性泛細(xì)支氣管炎學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 陳曉紅;曹智臻;楊子峰;Lily L;鐘南山;;二丙酸倍氯米松與布地奈德對(duì)白細(xì)胞介素-13激活肺成纖維細(xì)胞的影響[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第九次全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨全國(guó)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

5 孫麗;宋良文;;中國(guó)人γ-IFN對(duì)放射所致人肺成纖維細(xì)胞異常增殖的抑制作用[A];第六屆全國(guó)生物醫(yī)學(xué)體視學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第九屆全軍軍事病理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議、第五屆全軍定量病理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

6 陳曉紅;;IL-13刺激肺成纖維細(xì)胞及布地奈德的干預(yù)效應(yīng)[A];轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會(huì)論文集[C];2010年

7 陳曉紅;李怡然;;糖皮質(zhì)激素對(duì)IL—13刺激肺成纖維細(xì)胞的影響[A];全國(guó)第十二屆生化與分子藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

8 丁輝;曹敏;蔡后榮;;CSD肽對(duì)肺成纖維細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三屆全國(guó)間質(zhì)性肺病暨彌漫性泛細(xì)支氣管炎學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

9 劉乾;陳琦;蔣濤;王震;閆明霞;許祖德;;瞬時(shí)轉(zhuǎn)染SARS-Cov M基因?qū)Υ笫蠓纬衫w維細(xì)胞生長(zhǎng)及功能的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2005年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

10 王菲菲;鄭燦軍;郭新彪;;沙塵與非沙塵PM_(2.5)對(duì)人肺成纖維細(xì)胞縫隙連接通訊的影響[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文（摘要）集[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 肖偉;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 皋源;脂多糖誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變及異常增殖的機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2013年

2 郝淑玲;腎上腺髓質(zhì)素及其受體在肺成纖維細(xì)胞中的表達(dá)及抗纖維化作用的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

3 Muhammad Zaffar Hashmi;多氯聯(lián)苯對(duì)人肺成纖維細(xì)胞的雙相劑量效應(yīng)研究[D];浙江大學(xué);2015年

4 周生余;凝血酶促人肺成纖維細(xì)胞增殖及其機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2011年

5 張靜;COPD人肺成纖維細(xì)胞IL-6、IL-8、彈性蛋白的生成及其炎癥調(diào)節(jié)的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

6 劉丹;胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)在CLD中的作用及其機(jī)制的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

7 郭子建;MEKK2參與和調(diào)制T淋巴細(xì)胞受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及皮質(zhì)激素對(duì)人肺成纖維細(xì)胞MAPK的作用[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉亮;百草枯對(duì)肺成纖維細(xì)胞過氧化損傷影響及5-氨基水楊酸干預(yù)作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 朱玉鳳;外源性硫化氫對(duì)TGF-β_1誘導(dǎo)人胚肺成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響及其可能機(jī)制[D];南華大學(xué);2015年

3 張曉月;HCMV對(duì)人肺成纖維細(xì)胞致纖維化介質(zhì)表達(dá)、上皮細(xì)胞A549轉(zhuǎn)分化的影響及有關(guān)信號(hào)機(jī)制[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2015年

4 李達(dá)根;JNK和Akt細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路調(diào)控TNF-α誘導(dǎo)人肺成纖維細(xì)胞表達(dá)IL-32:肺臟炎癥反應(yīng)的一種潛在機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

5 曹述任;泛素—蛋白酶體抑制劑MG132對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)人肺成纖維細(xì)胞活化的影響及分子機(jī)制研究[D];暨南大學(xué);2015年

6 丁浩;鼠肺成纖維細(xì)胞在細(xì)胞外基質(zhì)支架中生長(zhǎng)特性的實(shí)驗(yàn)研究[D];江蘇大學(xué);2009年

7 趙彪;養(yǎng)陰清肺方對(duì)鈷60照射后肺成纖維細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

8 張亞娟;β-catenin蛋白敲除對(duì)肺成纖維細(xì)胞活性影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

9 于芳;血管活性腸肽對(duì)巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞在肺損傷修復(fù)中的作用探討[D];中南大學(xué);2008年

10 解宏權(quán);Rho-Rock在肺成纖維細(xì)胞—肌成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化中的作用[D];大連醫(yī)科大學(xué);2007年

  本文關(guān)鍵詞：外源性硫化氫對(duì)TGF-β_1誘導(dǎo)人胚肺成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響及其可能機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：190056