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  本文關(guān)鍵詞：Rock抑制劑法舒地爾在高氧致新生大鼠肺纖維化中的作用及相關(guān)機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《重慶醫(yī)科大學(xué)》 2014年

Rock抑制劑法舒地爾在高氧致新生大鼠肺纖維化中的作用及相關(guān)機(jī)制研究

漆秀潔  

【摘要】：第一部分高氧致新生大鼠肺損傷模型的建立 目的：建立高氧致新生大鼠肺損傷動(dòng)物模型，為后續(xù)法舒地爾（FAS）干預(yù)實(shí)驗(yàn)及機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)。 方法：新生足月的SD大鼠48只按隨機(jī)數(shù)字表法分為空氣組與高氧組，高氧組大鼠置于動(dòng)物氧倉(cāng)中，使氧濃度＞95%，CO2濃度＜5%，空氣組大鼠置于同一室內(nèi)空氣中，氧濃度為21%。分別于3d、7d、14d、21d取兩組新生大鼠行肺組織病理學(xué)檢查，輻射狀肺泡計(jì)數(shù)（RAC），堿水解法測(cè)肺組織羥脯氨酸（HYP）含量。 結(jié)果：①病理學(xué)檢查示：高氧組在高氧暴露3d、7d肺組織以急性炎性反應(yīng)為主，主要表現(xiàn)為肺毛細(xì)血管擴(kuò)張，間質(zhì)充血水腫，，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；高氧暴露14d及21d，肺組織炎癥反應(yīng)減輕，纖維化明顯，主要表現(xiàn)為肺組織結(jié)構(gòu)紊亂，肺泡塌陷融合，間隔增厚，大量膠原樣物質(zhì)沉積。②RAC值結(jié)果表明，高氧組RAC值在7d、14d、21d明顯低于空氣組。③肺組織羥脯氨酸測(cè)定結(jié)果顯示，高氧組HYP含量在14d、21d時(shí)顯著高于空氣組，其中21d更為明顯。 結(jié)論：95%高濃度氧導(dǎo)致新生大鼠肺纖維化和肺發(fā)育停滯，成功建立了新生大鼠高氧肺損傷動(dòng)物模型，為后續(xù)的FAS干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究奠定基礎(chǔ)。 第二部分Rock抑制劑法舒地爾及Rho/Rock信號(hào)通路在高氧致新生大鼠肺纖維化中的作用及機(jī)制 目的：探討Rock抑制劑法舒地爾(FAS)及Rho/Rock信號(hào)通路在高氧致新生SD大鼠肺纖維化中的作用及其機(jī)制研究。 方法：新生足月的SD大鼠24只按隨機(jī)數(shù)字表法分為空氣+生理鹽水(NS)組、空氣+FAS組、高氧+NS組、高氧+FAS組。高氧兩組大鼠置于動(dòng)物氧倉(cāng)中，保證氧濃度＞95%，CO2濃度＜5%；空氣兩組大鼠置于同一室內(nèi)空氣中，氧濃度為21%。FAS干預(yù)組，自實(shí)驗(yàn)的第一天起，腹腔注射法舒地爾20mg/（kg·d），每天一次，非FAS干預(yù)組同時(shí)注射等量生理鹽水。在實(shí)驗(yàn)的第21d分別取各組新生大鼠行肺組織病理學(xué)檢查及輻射狀肺泡計(jì)數(shù)（RAC），堿水解法測(cè)肺組織羥脯氨酸（HYP）含量,免疫組化法檢測(cè)肺組織肌成纖維細(xì)胞表型標(biāo)志α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）的表達(dá)與分布，Western blot法測(cè)定肺組織α-SMA、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）與Rho/Rock信號(hào)通路中RockI、p-MYPT1蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：①病理學(xué)檢查示高氧+NS組肺組織結(jié)構(gòu)紊亂，纖維化嚴(yán)重；高氧+FAS組較高氧+NS組明顯改善。②RAC值示，與空氣+NS組相比，高氧+NS組RAC值明顯下降（P＜0.05）；FAS干預(yù)后，高氧+FAS組RAC值較高氧+NS組有所上升，但無(wú)明顯差異。③肺組織HYP測(cè)定結(jié)果示，高氧+NS組HYP含量較空氣+NS組明顯增加，高氧+FAS組HYP含量較高氧+NS明顯降低（P＜0.05）。④高氧+NS組肺組織α-SMA、TGF-β1蛋白的表達(dá)較空氣+NS組顯著增強(qiáng)，而高氧+FAS組較高氧+NS組明顯減弱（P＜0.05）。⑤與空氣+NS組對(duì)比，高氧+NS組肺組織RockI蛋白表達(dá)有上升趨勢(shì)（P＞0.05），p-MYPT1蛋白表達(dá)明顯增高（P＜0.05）；FAS干預(yù)后，高氧+FAS組肺組織RockI蛋白表達(dá)較高氧+NS組有所下降（P＞0.05），p-MYPT1蛋白表達(dá)明顯降低（P＜0.05）。 結(jié)論：Rock抑制劑法舒地爾可通過(guò)減少促纖維化細(xì)胞因子TGF-β1的表達(dá)，抑制肌成纖維細(xì)胞的產(chǎn)生于堆積，一定程度改善高氧致肺纖維化，其調(diào)控機(jī)制可能與抑制Rho/Rock信號(hào)通路的活化有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R563
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

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7 黃波;神經(jīng)肽P物質(zhì)調(diào)控高氧損傷早產(chǎn)鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞修復(fù)的信號(hào)機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

8 王曉蕾;促紅細(xì)胞生成素對(duì)慢性高氧導(dǎo)致新生鼠BPD防治作用機(jī)制的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

9 金正勇;重組Clara細(xì)胞分泌蛋白對(duì)高氧性肺損傷的影響及其機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2007年

10 王銘杰;NMDA受體的激活在高氧暴露后新生大鼠肺損傷和肺泡發(fā)育受阻中的作用及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳軍;高氧誘導(dǎo)支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)鼠肺泡內(nèi)中性粒細(xì)胞和白介素8的變化[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

2 張亞維;維甲酸對(duì)高氧暴露新生大鼠肺組織角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子及其受體表達(dá)的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

3 姜娜;高氧對(duì)早產(chǎn)大鼠肺組織細(xì)胞色素氧化酶表達(dá)的影響[D];華中科技大學(xué);2007年

4 唐麗君;類表皮生長(zhǎng)因子域7在高氧致新生大鼠新型支氣管肺發(fā)育不良中的表達(dá)及意義[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

5 甘文婷;人羊膜細(xì)胞生物學(xué)特性及人羊膜上皮細(xì)胞對(duì)高氧所致肺損傷作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣州醫(yī)科大學(xué);2014年

6 劉博;高氧暴露新生鼠肺組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的動(dòng)態(tài)變化研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2004年

7 朱寧一;血必凈注射液對(duì)新生大鼠高氧性肺損傷的保護(hù)作用[D];中南大學(xué);2011年

8 田小寧;黃芪對(duì)高氧暴露新生鼠腎組織肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

9 宋紀(jì)國(guó);高氧誘導(dǎo)肺損傷新生鼠肺表面活性蛋白基因表達(dá)的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

10 劉芳君;肺內(nèi)上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化機(jī)制在支氣管肺發(fā)育不良中的作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：Rock抑制劑法舒地爾在高氧致新生大鼠肺纖維化中的作用及相關(guān)機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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