本文關(guān)鍵詞：哮喘發(fā)生機(jī)制及葛根素干預(yù)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院》 2013年

哮喘發(fā)生機(jī)制及葛根素干預(yù)研究

董峰  

【摘要】：目的1.構(gòu)建過敏性支氣管哮喘大鼠模型。2.在哮喘大鼠第一次哮喘發(fā)作前給予藥物干預(yù)，探討葛根素對大鼠實驗性哮喘有無預(yù)防作用。3.在哮喘大鼠第一次哮喘發(fā)作后給予藥物干預(yù)，探討葛根素對大鼠實驗性哮喘有無治療作用。 方法1.將20只SPF級雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對照組和哮喘模型組。哮喘模型組采用OVA（ovalbumin,卵清蛋白）+氫氧化鋁凝膠致敏3次后，OVA激發(fā)1次建模，正常對照組以NS（normal saline，生理鹽水）為替代品致敏和激發(fā)。建模后通過觀察大鼠行為學(xué)改變，檢測BALF（broncho-alveolar lavage fluid，支氣管肺泡灌洗液）中炎性細(xì)胞構(gòu)成，肺組織病理學(xué)，細(xì)胞因子水平，血流變，動脈血氣，凝血四項等對模型建立成功與否進(jìn)行評價。2.將50只SPF級雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5個實驗組，分別為正常對照組，哮喘對照組，哮喘PUE（puerarin,葛根素）預(yù)防組，哮喘PUE+DEX預(yù)防組，哮喘DEX（dexamethasone，地塞米松）預(yù)防組。除正常對照組外，其余各組大鼠分別于第0、7、14天腹腔注射OVA+氫氧化鋁凝膠混合物1ml致敏；第21天將大鼠用乙醚麻醉后氣道內(nèi)滴入1%的OVA200μl進(jìn)行激發(fā)。正常對照組：以NS為替代品進(jìn)行致敏和激發(fā)。自第15天至第20天，各組大鼠分別接受以下干預(yù)：①正常對照組：1ml NS灌胃+1ml NS腹腔注射；②哮喘對照組：1ml NS灌胃+1ml NS腹腔注射；③哮喘PUE預(yù)防組：100mg/kg葛根素灌胃+1ml NS腹腔注射；④哮喘PUE+DEX預(yù)防組：100mg/kg葛根素灌胃+0.5mg/kg地塞米松腹腔注射；⑤哮喘DEX預(yù)防組：1ml NS灌胃+0.5mg/kg地塞米松腹腔注射。第22天處死大鼠，檢測各組大鼠炎癥指標(biāo)（BALF中炎癥細(xì)胞計數(shù)、肺組織病理學(xué)、炎癥因子等）及凝血指標(biāo)（凝血四項及外源性、內(nèi)源性凝血因子活性等）的改變，評價葛根素對大鼠實驗性哮喘有無預(yù)防作用及其療效。3.將50只SPF級雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5個實驗組，分別為正常對照組，哮喘對照組，哮喘PUE治療組，哮喘PUE+DEX治療組，哮喘DEX治療組。除正常對照組外，其余各組大鼠分別于第0、7、14天腹腔注射OVA+氫氧化鋁凝膠混合物1ml致敏；第21天將大鼠用乙醚麻醉后氣道內(nèi)滴入1%的OVA200μl進(jìn)行激發(fā)；第28天將大鼠用乙醚麻醉后氣道內(nèi)滴入0.5%的OVA200μl激發(fā)。正常對照組：以NS為替代品進(jìn)行致敏和激發(fā)。自第22天至第27天，各組大鼠分別接受以下干預(yù)：①正常對照組：1ml NS灌胃+1ml NS腹腔注射；②哮喘對照組：1ml NS灌胃+1ml NS腹腔注射；③哮喘PUE治療組：100mg/kg葛根素灌胃+1ml NS腹腔注射；④哮喘PUE+DEX治療組：100mg/kg葛根素灌胃+0.5mg/kg地塞米松腹腔注射；⑤哮喘DEX治療組：1ml NS灌胃+0.5mg/kg地塞米松腹腔注射。第29天處死大鼠，檢測各組大鼠炎癥指標(biāo)（BALF中炎癥細(xì)胞計數(shù)、肺組織病理學(xué)、炎癥因子等）及凝血指標(biāo)（凝血四項及外源性、內(nèi)源性凝血因子活性等）的改變，評價葛根素對大鼠實驗性哮喘有無治療作用及其療效。 結(jié)果1.大鼠哮喘模型觀察：與正常大鼠相比，哮喘大鼠BALF中總細(xì)胞計數(shù)及嗜酸細(xì)胞百分比(P0.01，P0.01)顯著增高，肺組織病理切片，炎癥因子(TNF-α(P0.01)、IFN-γ(P0.01))，血氣分析(PaO2(P0.05)、SaO2(P0.05))等均有顯著的改變。2.葛根素對大鼠過敏性哮喘預(yù)防作用觀察：在炎癥指標(biāo)方面，葛根素能夠有效的減輕哮喘大鼠氣道炎癥（BALF中總細(xì)胞計數(shù)及嗜酸細(xì)胞百分比(P0.01，P0.01)，肺組織病理學(xué)改變顯著減輕，血清IL-10水平升高，肺組織IL-10mRNA基因表達(dá)上調(diào)），但效果不及地塞米松；在凝血指標(biāo)方面，葛根素能夠有效的糾正哮喘大鼠凝血平衡紊亂（PT(P0.01), TT(P0.05), FIB(P0.01)；FII(P0.01), FV(P0.05), FVII(P0.05), FX(P0.05), FVIII(P0.01), FIX(P0.05),FXII(P0.05)），顯著下調(diào)FVII mRNA基因表達(dá)水平(P0.01),且效果優(yōu)于地塞米松。3.葛根素對大鼠過敏性哮喘治療作用觀察：在炎癥指標(biāo)方面，葛根素能夠有效的減輕哮喘大鼠氣道炎癥（BALF中總細(xì)胞計數(shù)及嗜酸細(xì)胞百分比(P0.01，P0.01)，肺組織病理學(xué)改變顯著減輕，血清IL-10水平升高，肺組織IL-10mRNA基因表達(dá)顯著上調(diào)(P0.01)），，但效果不及地塞米松；在凝血指標(biāo)方面，葛根素能夠有效的糾正哮喘大鼠凝血平衡紊亂（PT(P0.01), TT(P0.05), FIB(P0.05)；FII(P0.05), FVII(P0.05), FX(P0.05), FVIII(P0.01), FXII(P0.01)），顯著下調(diào)FVII mRNA基因表達(dá)水平(P0.01),且效果優(yōu)于地塞米松。 結(jié)論1.本實驗成功的建立了過敏性哮喘大鼠模型；2.葛根素能夠有效地預(yù)防大鼠過敏性哮喘；3.葛根素能夠有效地治療大鼠過敏性哮喘。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R562.25
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

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9 金小紅;李紹波;王昕昕;陳玲玲;李鳳仙;陳麗麗;;特異性免疫治療對哮喘大鼠轉(zhuǎn)化生長因子β-1和CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會學(xué)術(shù)年會暨兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國家級學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

10 張常喜;劉江;;西北更宜用膏方治療哮喘及喘息性支氣管[A];第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合防治呼吸系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科 關(guān)繼濤;[N];河北科技報;2010年

2 湖南中醫(yī)藥大學(xué) 周祖貽;[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

3 特約記者 宮丹丹;[N];衛(wèi)生與生活報;2010年

4 北京友誼醫(yī)院主任醫(yī)師 劉慶萍;[N];中國人口報;2004年

5 于斌;[N];大眾衛(wèi)生報;2005年

6 趙永新;[N];人民日報;2003年

7 丁楊偉;[N];衛(wèi)生與生活報;2003年

8 武漢大學(xué)人民醫(yī)院 羅照春;[N];健康時報;2008年

9 溫欣;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2009年

10 潘東曙 副主任醫(yī)師;[N];上海中醫(yī)藥報;2009年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李毅;吸煙對樹突狀細(xì)胞在哮喘免疫平衡中作用的影響及機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 丁兆齡;砭石療法文獻(xiàn)研究及其在哮喘治療中的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2011年

3 李建保;中藥穴位敷貼治療支氣管哮喘的實驗及臨床研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2010年

4 劉毅;β-抑制蛋白2對哮喘小鼠CD4~+T細(xì)胞表達(dá)和產(chǎn)生IL-17的影響及其機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2011年

5 賀淼;大氣污染顆粒物對卵蛋白誘導(dǎo)的哮喘小鼠氣道炎癥的作用及其機(jī)制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

6 劉靜;Th17細(xì)胞參與調(diào)控哮喘小鼠中性粒細(xì)胞性氣道炎癥的分子機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

7 婁冬梅;糜酶與腎素—血管緊張素系統(tǒng)在小鼠哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用[D];吉林大學(xué);2011年

8 朱曉萍;IL-13和CD86在哮喘發(fā)病機(jī)理中的作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2003年

9 李園園;抗神經(jīng)生長因子微球局部植入對哮喘大鼠的干預(yù)作用及其機(jī)制[D];中南大學(xué);2010年

10 王谷宜;β-arrestin-2對急性哮喘小鼠脾CD4~+T細(xì)胞Th1/Th2型細(xì)胞因子分泌的影響及其機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 崔佳麗;孟魯斯特對哮喘大鼠IL-25、IL-12及NF-κB、MMP-9表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

2 趙紅;射干麻黃湯對哮喘大鼠氣道炎癥及外周血Th1/Th2平衡的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

3 石瑩;阿奇霉素對哮喘小鼠NF-κBp65表達(dá)影響的實驗研究[D];蘇州大學(xué);2010年

4 孫元;名老中醫(yī)田從豁治療哮喘臨床經(jīng)驗總結(jié)[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

5 李燕;白細(xì)胞介素（IL）-18在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2003年

6 郭瑩瑩;CpG ODN在OVA誘導(dǎo)的哮喘小鼠模型中的治療作用[D];吉林大學(xué);2010年

7 張喜洋;霧化吸入利多卡因?qū)ο笫髿獾姥装Y反應(yīng)作用的實驗研究[D];蘭州大學(xué);2010年

8 郝俊青;HDM通過肺泡巨噬細(xì)胞TLR4誘導(dǎo)哮喘小鼠氣道炎癥的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2010年

9 余麗春;哮喘患兒血清VEGF和TGF-β_1水平的動態(tài)變化及臨床意義[D];山東大學(xué);2010年

10 黃先杰;SDF-1及CXCR4在哮喘小鼠肺組織中的表達(dá)及布地奈德的干預(yù)作用[D];鄭州大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：哮喘發(fā)生機(jī)制及葛根素干預(yù)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：180126