CXCR4在哮喘小鼠肺組織中的表達及氯喹的干預(yù)作用
本文選題:哮喘 + 趨化因子受體CXCR。 參考:《免疫學(xué)雜志》2014年11期
【摘要】:目的檢測哮喘小鼠中趨化因子受體CXCR4的表達及其拮抗劑氯喹(CQ)的干預(yù)作用。方法將6~8周SPF級Balb/c小鼠隨機分成對照組、哮喘組和氯喹干預(yù)組,哮喘組和氯喹干預(yù)組用雞卵清蛋白(OVA)致敏和激發(fā)建立哮喘小鼠模型,干預(yù)組于激發(fā)前30 min給予CQ,連續(xù)3 d,對照組用PBS代替。最后1次激發(fā)24 h內(nèi)小鼠肺功能儀檢測小鼠氣道高反應(yīng);最后1次激發(fā)48 h內(nèi)檢測支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細胞總數(shù)及細胞分類計數(shù);HE染色光鏡下觀察肺組織的病理炎癥改變,免疫組化染色檢測肺組織CXCR4的表達;熒光定量PCR(Q-PCR)測定肺組織中CXCR4 mRNA的表達。結(jié)果哮喘組氣道高反應(yīng)及BALF中細胞總數(shù)明顯高于對照組,干預(yù)組小鼠氣道高反應(yīng)及BALF中細胞總數(shù)與哮喘組相比顯著降低;BALF中哮喘組嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和單核細胞數(shù)較空白組顯著增加,而氯喹干預(yù)組較哮喘組顯著減低;HE染色結(jié)果顯示哮喘組肺部炎癥細胞浸潤明顯,干預(yù)組與哮喘組相比明顯減輕,病理評分降低;免疫組化顯示哮喘組CXCR4在氣道上皮細胞呈強陽性表達,干預(yù)組表達呈弱陽性;哮喘組CXCR4 mRNA的表達較對照組升高,氯喹干預(yù)組較哮喘組CXCR4 mRNA表達量降低;CXCR4表達量與BALF細胞總數(shù)呈正相關(guān)。結(jié)論 CXCR4可能參與哮喘小鼠的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)的發(fā)生,氯喹能改善哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)和氣道炎癥可能與拮抗CXCR4相關(guān),為氯喹治療哮喘提供理論和實驗依據(jù),為開發(fā)治療哮喘新藥提供新的思路。
[Abstract]:Aim to investigate the expression of chemokine receptor (CXCR4) in asthmatic mice and the intervention of chloroquine. Methods six weeks and eight weeks SPF Balb/c mice were randomly divided into control group, asthma group and chloroquine intervention group, asthma group and chloroquine intervention group were sensitized with chicken ovalbumin (ovalbumin) and stimulated to establish asthma mice model. The intervention group was given CQ 30 min before stimulation for 3 days, while the control group was replaced by PBS. The lung function instrument was used to detect the airway hyperresponsiveness in mice within 24 h after the last challenge, and the total number of cells and cell classification count in BALF (bronchoalveolar lavage fluid) were measured within 48 h after the last stimulation. The pathological inflammation of lung tissue was observed by HE staining under light microscope. The expression of CXCR4 in lung tissue was detected by immunohistochemistry and the expression of CXCR4 mRNA in lung tissue was detected by fluorescence quantitative PCR Q-PCR. Results the airway hyperresponsiveness and the total number of cells in BALF in asthma group were significantly higher than those in control group. The airway hyperresponsiveness and the total number of cells in BALF in intervention group were significantly lower than those in asthma group, and the number of eosinophils in asthma group was significantly lower than that in asthma group. The number of neutrophils and monocytes was significantly increased compared with the control group, while the neutrophil and monocyte count in the chloroquine group was significantly lower than that in the asthmatic group. The results showed that the infiltration of inflammatory cells in the lung was obvious in the asthma group, and the pathological score was lower in the intervention group than in the asthmatic group. Immunohistochemical staining showed that the expression of CXCR4 was strongly positive in airway epithelial cells in asthmatic group and weakly positive in intervention group, and the expression of CXCR4 mRNA in asthma group was higher than that in control group. The expression of CXCR4 mRNA in chloroquine intervention group was significantly lower than that in asthma group. There was a positive correlation between the expression of CXCR4 and the total number of BALF cells. Conclusion CXCR4 may be involved in the development of airway inflammation and airway hyperresponsiveness in asthmatic mice. Chloroquine can improve airway hyperresponsiveness and airway inflammation in asthmatic mice, which may be related to antagonistic CXCR4, which provides theoretical and experimental basis for chloroquine in the treatment of asthma. To provide new ideas for the development of new drugs for the treatment of asthma.
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)兒童發(fā)育疾病研究省部共建教育部重點實驗室;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸一、二病房;
【基金】:國家自然科學(xué)基金面上項目(81070014) 重慶市衛(wèi)生局重點項目(2010-1-46)
【分類號】:R562.25
【參考文獻】
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【共引文獻】
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本文編號:1800800
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