本文關(guān)鍵詞：脂聯(lián)素對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道重塑的影響及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南昌大學(xué)》 2014年

脂聯(lián)素對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道重塑的影響及機(jī)制研究

周少華  

【摘要】：背景和目的： 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)主要的病理表現(xiàn)為氣道的慢性炎癥、通氣障礙，氣道重塑以及肺氣腫等，其中氣道重塑是COPD的重要病理變化之一，在COPD病程發(fā)生發(fā)展中具有極其重要作用。近年來隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)脂肪組織不僅是重要的儲(chǔ)能器官，而且參與眾多生理過程的調(diào)控。由脂肪細(xì)胞分泌的因子稱為脂肪因子，當(dāng)體內(nèi)的某些選擇性脂肪因子缺乏就會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂甚至疾病。在目前已發(fā)現(xiàn)的幾十種脂肪細(xì)胞因子及蛋白質(zhì)因子中，如腫瘤壞死因子-a (Tumor necrosis factor-a，TNF-a)、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、纖溶酶原激活劑物抑制物（Plasminogenactivatorinhibitor，PAI）、脂聯(lián)素(Adiponectin,APN)，內(nèi)脂素等，大多數(shù)在體內(nèi)的糖類代謝、脂肪代謝、慢性炎癥疾病及動(dòng)脈粥樣硬化等多種病理生理過程中發(fā)揮著重要作用，近期研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素與慢性阻塞性肺疾病急性加重期的炎癥反應(yīng)有一定相關(guān)性。而脂聯(lián)素與慢性阻塞性肺疾病氣道重塑的相互作用，卻少有文獻(xiàn)報(bào)道。 本研究采用被動(dòng)吸煙法加氣管內(nèi)注入內(nèi)毒素法復(fù)制COPD大鼠模型，建模成功后給予脂聯(lián)素干預(yù)，然后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)COPD大鼠模型血清中炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-8）及脂聯(lián)素水平；采用RT-PCR法測(cè)肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（Transforming growth factor-beta，TGF-β1）的表達(dá)，觀察COPD大鼠模型支氣管壁的病理形態(tài)學(xué)改變，以探討脂聯(lián)素在COPD大鼠炎癥因子、氧化應(yīng)激及改善COPD大鼠氣道重塑等方面的作用。 方法: 本研究36只SD大鼠均取自南昌大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部，雄性，體質(zhì)量200±20g，飼養(yǎng)于標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境，隨機(jī)選取12只作為正常對(duì)照組，其余復(fù)制COPD大鼠模型作為COPD模型組、COPD模型脂聯(lián)素組，每組12只。正常對(duì)照組及COPD模型組給予1ml生理鹽水腹腔注射，COPD模型脂聯(lián)素組予以5ug脂聯(lián)素溶于1ml生理鹽水腹腔注射，60天后心臟取血分別檢測(cè)血清中炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-8）及脂聯(lián)素水平。肺組織檢測(cè)氣道重塑指標(biāo)(TIMP-1、TGF-β1)的表達(dá)，，并行HE染色，觀察COPD大鼠模型支氣管壁的病理形態(tài)學(xué)改變。同時(shí)采用SPSS17.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果: 1、對(duì)照組與COPD模型大鼠血清中脂聯(lián)素比較：對(duì)照組明顯高于COPD模型組，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Z=-3.782P=0.000）。 2、對(duì)照組、COPD模型組與COPD模型脂聯(lián)素組三組血清炎癥因子比較：低脂聯(lián)素癥的大鼠血清中炎癥因子（IL-6、TL-8、TNF-a）顯著高于其他兩組，而給予脂聯(lián)素干預(yù)的COPD大鼠血清中炎癥因子要低于COPD模型大鼠，稍高于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(P0.05)，差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3、對(duì)照組、COPD模型組與COPD模型脂聯(lián)素組三組肺組織間接氣道重塑指標(biāo)TGF-β1、TIMP-1比較：在COPD模型大鼠中TGF-β1表達(dá)顯著增高，而TIMP-1的表達(dá)卻低于對(duì)照組；COPD脂聯(lián)素模型組TGF-β1較正常對(duì)照組低，TIMP-1較正常對(duì)照組高，三組間比較結(jié)果（P0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論: 1、脂聯(lián)素能夠降低COPD大鼠炎癥因子水平，具有抗炎癥作用； 2、脂聯(lián)素能夠改善COPD大鼠的氣道重塑。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R563.9
【目錄】：

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