本文選題：肺孢子菌肺炎 + 轉(zhuǎn)錄組分析��； 參考：《首都醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：研究背景:肺孢子菌肺炎(pneumocystis pneumonia,PCP)為常見(jiàn)于免疫抑制患者的機(jī)會(huì)性真菌感染,在過(guò)去普遍認(rèn)為與HIV感染有關(guān)。但近20年以來(lái),HIV群體發(fā)生PCP的病例數(shù)減少,與之相反,HIV陰性的PCP患者有增多趨勢(shì)。糖皮質(zhì)激素治療是HIV陰性患者發(fā)生PCP的重要危險(xiǎn)因素,然而目前糖皮質(zhì)激素為何造成患者對(duì)PCP易感機(jī)制不明。研究方法:我們使用小鼠全轉(zhuǎn)錄組表達(dá)譜芯片Affymetrix Mouse Genome 430 2.0Array對(duì)野生型及使用糖皮質(zhì)激素的PCP小鼠的肺組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析,比較兩者在肺孢子菌感染免疫中的基因表達(dá)差異并進(jìn)行生物信息學(xué)分析,以此闡述兩者在免疫防御過(guò)程中的差異。我們對(duì)于表達(dá)譜芯片發(fā)現(xiàn)的差異基因(differentially expressed genes,DEGs)在小鼠肺組織及臨床PCP患者的外周血中進(jìn)行了q PCR的驗(yàn)證。同時(shí)通過(guò)流式細(xì)胞學(xué)分析對(duì)關(guān)鍵基因的蛋白表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)。研究結(jié)果:表達(dá)譜芯片結(jié)果顯示與固有免疫包括抗原處理遞呈、炎癥反應(yīng)、吞噬以及T、B淋巴細(xì)胞免疫相關(guān)的基因均存在表達(dá)下調(diào)。其中與B細(xì)胞免疫反應(yīng)相關(guān)的基因受到明顯抑制,涉及B細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、B細(xì)胞穩(wěn)態(tài)及抗體生成。在PCP患者的外周血及小鼠肺組織中所做的實(shí)時(shí)定量PCR證實(shí)了使用激素的小鼠及患者存在B細(xì)胞表達(dá)相關(guān)的基因表達(dá)下調(diào)。流式細(xì)胞學(xué)結(jié)果進(jìn)一步顯示B細(xì)胞及相關(guān)受體在給予激素的PCP小鼠肺組織及外周血中均存在明顯下降。研究結(jié)論:根據(jù)現(xiàn)有研究,B淋巴細(xì)胞在肺孢子菌的免疫防御過(guò)程中具有重要作用。鑒于此,糖皮質(zhì)激素對(duì)B細(xì)胞的抑制作用部分解釋了使用糖皮質(zhì)激素患者對(duì)肺孢子菌易感的原因,這很可能是激素促進(jìn)PCP發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制之一。
[Abstract]:Background: pneumocystis pneumocystis pneumoniae (HIV) is a common opportunistic fungal infection in immunosuppressive patients.However, in recent 20 years, the number of PCP cases in HIV-negative population decreased, and the number of HIV-negative PCP patients increased.Glucocorticoid therapy is an important risk factor for PCP in HIV negative patients. However, it is unclear why glucocorticoid causes susceptibility to PCP.Methods: we used Affymetrix Mouse Genome 430 2.0Array to analyze the lung tissues of wild type and PCP mice using glucocorticoid.The difference of gene expression in Pneumocystis infection immunity was compared and bioinformatics analysis was carried out to explain the difference between them in the process of immune defense.At the same time, the protein expression of key genes was detected by flow cytometry.Results: the results of expression microarray showed that the expression of genes related to innate immunity including antigen presentation inflammatory reaction phagocytosis and T lymphocyte immunity were down-regulated.The genes associated with B cell immune response were significantly inhibited and involved in B cell signal transduction of B cell homeostasis and antibody production.Real-time quantitative PCR in peripheral blood and lung tissues of patients with PCP confirmed the down-regulation of gene expression related to B cell expression in steroid treated mice and patients.Flow cytometry further showed that B cells and related receptors were significantly decreased in the lung tissues and peripheral blood of PCP mice treated with hormones.Conclusion: B lymphocytes play an important role in the immune defense of Pneumocystis.Therefore, the inhibitory effect of glucocorticoids on B cells partly explains the susceptibility of patients with glucocorticoid to Pneumocystis, which may be one of the important mechanisms of hormone promoting the development of PCP.
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R519

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1 胡e，

本文編號(hào)：1740617