小鼠間質(zhì)性肺病循環(huán)纖維細胞的水平與肺部炎癥和纖維化有關(guān)
本文關(guān)鍵詞: 循環(huán)纖維細胞 博來霉素 膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎 間質(zhì)性肺病 出處:《細胞與分子免疫學(xué)雜志》2014年08期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的研究博來霉素(BLM)誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺病(ILD)和膠原蛋白誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎聯(lián)合博來霉素誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺病(CIA-ILD)小鼠模型肺部病變的發(fā)展、病理特點及其與循環(huán)纖維細胞(CF)消長的相關(guān)性。方法 90只C57BL/6小鼠隨機分為3組:對照組(S)組、BLM誘導(dǎo)(B)組和CIA聯(lián)合BLM誘導(dǎo)(CB)組。分別于BLM處理后第2、7、14、21、28天,HE染色觀察肺組織急性炎癥,天狼星紅染色觀察肺組織纖維化情況,免疫組織化學(xué)染色觀察α-平滑肌肌動蛋白的表達,流式細胞術(shù)檢測外周血CF(CD45+Col1+細胞)并與病變的程度進行相關(guān)性分析。結(jié)果 2組小鼠肺組織病理變化均呈現(xiàn)為肺泡炎至纖維化的動態(tài)改變,B組在BLM刺激后第7~14天炎性病變最明顯,第21、28天病變趨于好轉(zhuǎn);CB組第14天開始出現(xiàn)肺泡結(jié)構(gòu)明顯破壞伴有膠原沉積,病變逐漸加重至第28天達最高峰;與B組相比,CB組肺組織羥脯氨酸含量在第14天后明顯增加(P0.05);2組外周血CF均在給藥后出現(xiàn)先增高后下降的趨勢,且CB組在第14、21、28天明顯高于同一時間點B組的CF數(shù)量(P0.05);免疫組化結(jié)果顯示,CB組亦在第14天至第28天有大量肌纖維母細胞聚集;外周血CF數(shù)量與肺部炎癥、纖維化評分及肺組織羥脯氨酸含量呈正相關(guān)(r=0.847、0.826、0.735,P0.01)。結(jié)論 CIA-ILD小鼠模型更為接近RA-ILD病理過程,循環(huán)纖維細胞可能參與了肺部炎癥和纖維化病理進程。
[Abstract]:Objective to study the development of interstitial pulmonary disease induced by bleomycin (BLM) and collagen-induced arthritis combined with bleomycin induced interstitial pulmonary disease (CIA-ILD) in mice. Methods 90 C57BL / 6 mice were randomly divided into three groups: control group (control group) and CIA combined with BLM group. Observe acute inflammation of lung tissue, Sirius red staining was used to observe pulmonary fibrosis and immunohistochemical staining was used to observe the expression of 偽 -smooth muscle actin. CF(CD45 Col1 cells in peripheral blood were detected by flow cytometry. Results the pathological changes of lung tissue in both groups showed dynamic changes from alveolitis to fibrosis. Group B showed dynamic changes on the 7th and 14th day after BLM stimulation. Inflammatory lesions are most obvious. On day 21 and 28, the lesion tended to improve. In CB group, the alveolar structure was destroyed obviously with collagen deposition on the 14th day, and the lesion gradually increased to the peak on the 28th day. Compared with group B, the content of hydroxyproline in lung tissue of CB group increased significantly after 14 days. The number of CF in CB group was significantly higher than that in group B at the same time point on day 28, the immunohistochemical results showed that there were a large number of myofibroblasts in the CB group from day 14 to day 28, and the number of CF in peripheral blood and pulmonary inflammation were significantly higher in CB group than that in group B at the same time point. There was a positive correlation between the fibrosis score and the content of hydroxyproline in lung tissue. Conclusion the model of CIA-ILD mice is closer to the pathological process of RA-ILD, and the circulating fibroblasts may be involved in the pathological process of pulmonary inflammation and fibrosis.
【作者單位】: 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院臨床免疫科;
【基金】:國家973計劃項目(2009CB521705) 國家自然科學(xué)基金(81172848)
【分類號】:R563
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,本文編號:1506659
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