本文關(guān)鍵詞：重組水蛭素對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠氣道重塑的影響及機(jī)制研究　出處：《西南醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:通過(guò)觀察重組水蛭素對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠小氣道壁厚度、平滑肌和膠原厚度以及支氣管肺組織中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量和磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(p-ERK)表達(dá)的影響,探討重組水蛭素對(duì)COPD大鼠氣道重塑的作用及其可能機(jī)制。方法:將30只健康SD雄性大鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、干預(yù)組,每組10只。模型組和干預(yù)組在第1、15日氣管內(nèi)注入脂多糖(LPS)200μl,第2~14日及16~28日每日2次香煙煙熏,建立COPD大鼠模型。對(duì)照組第1、15日氣管內(nèi)注入生理鹽水200μl。干預(yù)組每日皮下注射300μl重組水蛭素液(含重組水蛭素1.5mg/Kg)1次,而對(duì)照組和模型組每日皮下注射300μl生理鹽水1次。觀察大鼠一般狀況;測(cè)定支氣管肺泡灌洗液(BALF)的細(xì)胞總數(shù)和分類(lèi);蘇木精-伊紅(HE)染色觀察支氣管肺組織病理學(xué)改變;Masson染色觀察小氣道壁膠原沉積情況;圖像分析系統(tǒng)測(cè)量并計(jì)算肺泡平均內(nèi)襯間隔(MLI)、平均肺泡數(shù)(MAN)以及小氣道管壁厚度、平滑肌和膠原厚度;酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)量肺組織勻漿中TNF-α含量,免疫組化法染色測(cè)定支氣管肺組織中p-ERK的表達(dá)。結(jié)果:(1)大鼠一般狀況:對(duì)照組大鼠精神好,活動(dòng)好、反應(yīng)靈敏、毛發(fā)潔白潤(rùn)澤,進(jìn)食好,無(wú)咳嗽,呼吸平穩(wěn)。模型組大鼠精神萎靡、活動(dòng)差、反應(yīng)遲鈍、毛發(fā)枯黃無(wú)光澤,進(jìn)食減少,后期咳嗽明顯且呼吸急促。干預(yù)組大鼠精神可,活動(dòng)可、反應(yīng)靈敏、毛發(fā)略發(fā)黃、有光澤,進(jìn)食可,無(wú)明顯咳嗽及呼吸急促,較模型組明顯改善。(2)肺大體標(biāo)本觀察:對(duì)照組大鼠兩肺體積正常,表面光滑,呈粉紅色,無(wú)斑點(diǎn)。模型組大鼠兩肺體積明顯膨大,呈蒼白、部分肺表面可見(jiàn)黑色斑點(diǎn)。干預(yù)組大鼠兩肺體積略增大,表面光滑,呈淡粉紅色,無(wú)斑點(diǎn)。(3)支氣管肺組織病理觀察:對(duì)照組大鼠結(jié)構(gòu)正常。模型組大鼠氣道黏膜上皮排列紊亂,纖毛上皮部分脫落,纖毛粘連倒伏,氣道杯狀細(xì)胞增生,支氣管壁、平滑肌增厚明顯,膠原蛋白沉積增加,管腔明顯狹窄,小氣道腔內(nèi)分泌物多,氣管及周?chē)梢?jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡壁斷裂、肺泡融合、肺泡腔不規(guī)則的擴(kuò)大。干預(yù)組大鼠支氣管肺組織病理改變較模型組明顯改善。(4)BALF中細(xì)胞總數(shù)和分類(lèi):模型組細(xì)胞總數(shù)(6.48±0.25×10~8/L)、中性粒細(xì)胞比率(30.56±2.02%)分別較對(duì)照組細(xì)胞總數(shù)(1.82±0.11×10~8/L)、中性粒細(xì)胞比率(12.5±1.51%)顯著升高(均P0.01)。干預(yù)組細(xì)胞總數(shù)(3.23±0.20×10~8/L)、中性粒細(xì)胞比率(24.8±2.66%)分別較模型組顯著下降(均P0.01)。(5)肺泡結(jié)構(gòu)定量分析:模型組MLI(95.69±8.93×10-6m)較對(duì)照組(47.59±4.33×10-6m)明顯升高(P0.01),而MAN(90.31±9.49×10~6個(gè)/3，

本文編號(hào)：1421537