發(fā)布時(shí)間：2017-12-22 21:07

  本文關(guān)鍵詞：三甲基腺嘌呤和雷帕霉素對(duì)染塵大鼠肺巨噬細(xì)胞自噬及凋亡的影響　出處：《環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)》2015年10期 　論文類型：期刊論文

  更多相關(guān)文章： 三甲基腺嘌呤 雷帕霉素 肺巨噬細(xì)胞 自噬 凋亡

【摘要】：[目的]觀察三甲基腺嘌呤(3-MA)和雷帕霉素對(duì)染塵大鼠肺巨噬細(xì)胞自噬活動(dòng)的調(diào)控以及對(duì)細(xì)胞凋亡的影響。[方法]120只雄性Wistar大鼠均采取非暴露氣管滴注的方法一次性灌注50 mg/m L Si O2粉塵進(jìn)行染毒,然后隨機(jī)分為3組:對(duì)照組、3-MA組和雷帕霉素組。其中后兩組以1.5 mg/(kg·d)和2μg/(kg·d)的劑量腹腔注射3-MA或雷帕霉素,隔日給藥持續(xù)28 d,3-MA組和雷帕霉素組大鼠分別在染毒7、14、28、60、90 d處死,收集其肺灌洗液,離心獲取肺巨噬細(xì)胞,測(cè)定其凋亡率。采用蛋白免疫印跡方法檢測(cè)自噬標(biāo)志性蛋白微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(LC3)及自噬調(diào)控蛋白Beclin1。[結(jié)果]雷帕霉素組大鼠染塵不同時(shí)間LC3蛋白表達(dá)均增加且比對(duì)照組高;5個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)大鼠肺巨噬細(xì)胞凋亡率分別為(1.74±0.73)%、(1.25±0.35)%、(1.44±1.24)%、(3.70±1.51)%、(36.98±11.91)%與對(duì)照組(5.63±1.01)%、(4.95±0.63)%、(4.10±0.43)%、(6.75±4.19)%、(30.23±11.05%)相比,除90 d高于對(duì)照組低(P0.05),其他各時(shí)期均比對(duì)照組低;3-MA組在給藥期間LC3蛋白表達(dá)比對(duì)照組低,停藥后蛋白表達(dá)有所增高,90 d時(shí)蛋白表達(dá)水平與對(duì)照組接近;而該組肺巨噬細(xì)胞的凋亡率為(2.86±1.13)%、(8.80±0.28)%、(6.84±1.29)%、(2.54±1.65)%、(37.22±16.22)%,7 d時(shí)凋亡率低于其他時(shí)期;14 d和28 d時(shí)凋亡率增加且比同時(shí)期對(duì)照組高(P0.05);60 d時(shí)凋亡率再次降低;90 d時(shí)凋亡率與對(duì)照組無(wú)明顯差異。[結(jié)論]3-MA和雷帕霉素干預(yù)后,染塵大鼠自噬活動(dòng)強(qiáng)弱不同,且與肺巨噬細(xì)胞的凋亡率呈負(fù)相關(guān)。
【作者單位】： 華北理工大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院煤礦衛(wèi)生與安全實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào):81202161) 教育部重點(diǎn)項(xiàng)目(編號(hào):212013)
【分類號(hào)】：R135.2
【正文快照】： 自噬是生物降解胞內(nèi)蛋白,完成細(xì)胞器轉(zhuǎn)化,保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要方式[1]。它在很多生理過(guò)程如清除損傷、衰老的細(xì)胞器以及冗余蛋白中發(fā)揮著重要作用[2]。自噬是溶酶體降解途徑的主要步驟,通過(guò)對(duì)自噬體的檢測(cè),可了解自噬體形態(tài)和發(fā)生過(guò)程、分子機(jī)制、與細(xì)胞凋亡的關(guān)系及其在某些

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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1 魏s，

本文編號(hào)：1321021