本文關(guān)鍵詞：三甲基腺嘌呤和雷帕霉素對染塵大鼠肺巨噬細胞自噬及凋亡的影響　出處：《環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學》2015年10期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：[目的]觀察三甲基腺嘌呤(3-MA)和雷帕霉素對染塵大鼠肺巨噬細胞自噬活動的調(diào)控以及對細胞凋亡的影響。[方法]120只雄性Wistar大鼠均采取非暴露氣管滴注的方法一次性灌注50 mg/m L Si O2粉塵進行染毒,然后隨機分為3組:對照組、3-MA組和雷帕霉素組。其中后兩組以1.5 mg/(kg·d)和2μg/(kg·d)的劑量腹腔注射3-MA或雷帕霉素,隔日給藥持續(xù)28 d,3-MA組和雷帕霉素組大鼠分別在染毒7、14、28、60、90 d處死,收集其肺灌洗液,離心獲取肺巨噬細胞,測定其凋亡率。采用蛋白免疫印跡方法檢測自噬標志性蛋白微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(LC3)及自噬調(diào)控蛋白Beclin1。[結(jié)果]雷帕霉素組大鼠染塵不同時間LC3蛋白表達均增加且比對照組高;5個觀察時點大鼠肺巨噬細胞凋亡率分別為(1.74±0.73)%、(1.25±0.35)%、(1.44±1.24)%、(3.70±1.51)%、(36.98±11.91)%與對照組(5.63±1.01)%、(4.95±0.63)%、(4.10±0.43)%、(6.75±4.19)%、(30.23±11.05%)相比,除90 d高于對照組低(P0.05),其他各時期均比對照組低;3-MA組在給藥期間LC3蛋白表達比對照組低,停藥后蛋白表達有所增高,90 d時蛋白表達水平與對照組接近;而該組肺巨噬細胞的凋亡率為(2.86±1.13)%、(8.80±0.28)%、(6.84±1.29)%、(2.54±1.65)%、(37.22±16.22)%,7 d時凋亡率低于其他時期;14 d和28 d時凋亡率增加且比同時期對照組高(P0.05);60 d時凋亡率再次降低;90 d時凋亡率與對照組無明顯差異。[結(jié)論]3-MA和雷帕霉素干預(yù)后,染塵大鼠自噬活動強弱不同,且與肺巨噬細胞的凋亡率呈負相關(guān)。
【作者單位】： 華北理工大學公共衛(wèi)生學院煤礦衛(wèi)生與安全實驗室;
【基金】：國家自然科學基金(編號:81202161) 教育部重點項目(編號:212013)
【分類號】：R135.2
【正文快照】： 自噬是生物降解胞內(nèi)蛋白,完成細胞器轉(zhuǎn)化,保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要方式[1]。它在很多生理過程如清除損傷、衰老的細胞器以及冗余蛋白中發(fā)揮著重要作用[2]。自噬是溶酶體降解途徑的主要步驟,通過對自噬體的檢測,可了解自噬體形態(tài)和發(fā)生過程、分子機制、與細胞凋亡的關(guān)系及其在某些

【參考文獻】

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【共引文獻】

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本文編號：1321021