本文關鍵詞：孟魯司特對支氣管哮喘大鼠Th17細胞調節(jié)作用的研究

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【摘要】：背景支氣管哮喘是由多種細胞及細胞因子參與的氣道慢性炎癥疾病。其發(fā)病機制包括氣道炎癥學說、神經-受體失衡學說、免疫-變態(tài)反應學說等,當前免疫-炎癥機制是哮喘主流發(fā)病學說之一。輔助性T細胞17(Th17細胞)及其分泌的白介素17(IL-17)參與哮喘氣道炎癥和重構。孟魯司特是一種新型非甾體類抗哮喘藥物,能夠有效降低氣道高反應性,改善肺功能,且有一定的抗炎和抑制氣道重塑作用。但是它對氣道炎癥及重塑的具體作用機制如何尚不明確。 目的觀察孟魯司特對哮喘大鼠Th17細胞數(shù)量、相關細胞因子IL-17水平及氣道病理變化的影響,探討其對氣道炎癥和重塑的作用及其可能的作用機制,為其應用于臨床提供新的實驗依據。 方法30只清潔級Sprauge-Dawley(SD)雄性大鼠,隨機分為空白對照組(C組),哮喘模型組(A組),孟魯司特治療組(M組),每組10只。以雞卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和霧化吸入激發(fā)制備大鼠哮喘氣道重塑模型。A組和M組于第1、8d每只大鼠腹腔注射1mL抗原液(含OVA100mg、氫氧化鋁100mmg)致敏。第15d開始予2%OVA溶液霧化吸入激發(fā),30min/次/d,共8W。M組在霧化激發(fā)前1h予孟魯司特(10mg/kg)灌胃,1次/d,共8W。C組第1、8d每只大鼠腹腔注射生理鹽水1mL。第15d開始予生理鹽水霧化吸入激發(fā),30min/次/d,共8W。 各組大鼠于末次霧化激發(fā)后24h內處死,收集支氣管肺泡灌洗液(BALF)行細胞分類計數(shù)；流式細胞儀檢測血液中Th17細胞比例；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中IL-17水平；取右肺行HE染色觀察肺組織病理學改變,醫(yī)學圖像分析系統(tǒng)測量氣道重塑參數(shù)。多個樣本均數(shù)比較進行單因素方差分析,兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗,Pearson直線相關分析法分析兩變量相關性。 結果 (1)各組大鼠一般情況變化：C組大鼠精神好,皮毛光滑,體重增長相對較快。A組大鼠激發(fā)過程中或之后出現(xiàn)呼吸急促、躁動不安、反應遲鈍、抓耳撓腮、大小便失禁等癥狀,毛色無光澤、體重減輕或增長緩慢。M組大鼠上訴癥狀較A組減輕。 (2)各組大鼠BALF中炎癥細胞計數(shù)比較：M組大鼠BALF中炎癥細胞總數(shù)、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞比例均低于A組(P0.01),仍高于C組(P0.01)。 (3)Th17細胞比例及血清中IL-17水平的變化：M組血液中淋巴細胞亞群Th17細胞百分率及血清中IL-17表達水平均低于A組(P均0.01),仍高于C組(P均0.01)。 (4)各組大鼠肺組織病理變化：C組細小支氣管及肺泡結構無破壞,支氣管纖毛和黏膜上皮細胞完整無脫落,炎癥細胞浸潤未見或罕見。A組支氣管血管周圍大量炎性細胞如淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等浸潤,伴支氣管痙攣,上皮細胞脫落,氣道壁增厚,粘液栓形成。M組上述改變明顯減輕。 (5)氣道重塑參數(shù)測定：M組氣道壁厚度、平滑肌厚度均低于A組(P均0.01),仍高于C組(P均0.01)。 (6)直線相關分析結果：大鼠平滑肌增厚程度與TH17比例及IL-17水平呈顯著正相關(r=0.904,P0.01:r=0.964,P0.01)；大鼠BALF中性粒細胞總數(shù)與TH17比例及IL-17水平呈顯著正相關(r=0.901,P0.01；r=0.988,P0.01). 結論 孟魯司特可以通過抑制Th17細胞分化及相關細胞因子IL-17的表達抑制哮喘大鼠氣道炎癥及氣道重塑的病理過程。
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R562.25

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本文編號：1306122