本文關鍵詞：機械壓力敏感性通道蛋白表達水平與COPD患者氣道重塑的關聯(lián)性分析

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【摘要】：目的:探討機械壓力敏感性瞬時受體電位C1蛋白(TRPC1)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支氣管上皮細胞中的表達情況,闡述TRRC1蛋白參與COPD氣道重塑的分子機制。方法:選擇欲行纖維支氣管鏡檢查的患者64例作為非手術組,根據(jù)COPD診治指南分為輕中度COPD患者(COPD組)40例和無氣道慢性炎癥性疾病患者(對照組)24例。分別檢測第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)和其實測值占預計值百分比(FEV1%pred);在纖維支氣管鏡引導下得到肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法測定BALF中TRPC1、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和轉化生長因子-β1(TGF-β1)的表達水平;分析BALF中TRPC1表達量與FEV1%pred、FEV1/FVC、MMP-9及TGF-β1表達水平的相關性。選取行肺葉切除術患者的肺組織標本17例作為手術組,其中COPD組8例和對照組(無慢性氣道炎癥性疾病)9例。高分辨CT下測量同一部位支氣管重塑指標,測定壁厚與外徑比率(TDR%)、氣道壁面積占總橫截面積比(WA%),對比氣道結構變化。免疫組織化學法檢測TRPC1蛋白在人支氣管上皮細胞中的分布特點,采用Imagepro-plus 6.0軟件比較COPD組與對照組氣道上皮細胞中TRPC1蛋白的表達差異,Western blotting法測定TRPC1表達水平。分析氣道支氣管上皮細胞中TRPC1表達水平與TDR%和WA%的相關性。結果:非手術組患者肺功能,與對照組比較,COPD組患者FEV1%pred和FEV1/FVC均下降(P0.05),TRPC1、MMP-9和TGF-β1表達水平升高(P0.05)。偏相關分析,COPD組TRPC1表達水平與FEV1%pred(r=-0.34,P=0.002)和FEV1/FVC(r=-0.38,P=0.004)呈負相關關系,與MMP-9(r=0.36,P=0.004)和TGF-β1(r=0.61,P=0.002)表達水平呈正相關關系。手術組組織標本中TRPC1蛋白主要分布于支氣管上皮細胞腔內側,表達于柱狀細胞或杯狀細胞胞漿內;其中COPD組累積光密度(IOD)/面積(area)比值高于對照組(P0.05);Western blotting法檢測,COPD組支氣管黏膜上皮內TRPC1蛋白表達水平高于對照組(P0.05)。偏相關分析,COPD組TRPC1表達水平與TDR%(r=0.59,P=0.002)和WA%(r=0.60,P=0.002)呈正相關關系。結論:COPD患者支氣管黏膜上皮細胞中TRPC1被激活并高水平表達,并與肺功能受損程度、氣道重塑相關因子表達水平呈正相關關系,說明感知壓力的TRPC1通道可促進COPD的發(fā)生發(fā)展。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院呼吸內科;四川省人民醫(yī)院老年科;
【基金】：國家自然科學基金資助課題(81370111,81270102) 重慶市教委科學技術研究項目資助課題(KJ120301) 重慶市自然科學基金資助課題(cstc2012jjA10050)
【分類號】：R563.9
【正文快照】： Analysis on correlation between expression level of pressure-sensitivechannel protein and airway remodeling in COPD patientsLI Na1,HE Ye2,LI Minchao1(1.Department of Respiratory Medicine,Second Affiliated Hospital,Chongqing Medical University,Chongqing慢

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