本文關(guān)鍵詞：HDAC6抑制劑對(duì)細(xì)胞炎癥因子表達(dá)的影響及COPD合并肺部感染的臨床分析

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【摘要】：目的:探討HDAC6抑制劑Tubastatin A對(duì)COPD患者氣道上皮細(xì)胞(DHBE)及人肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(HPAE)炎癥因子表達(dá)的影響及機(jī)制,在小鼠腹腔注射LPS介導(dǎo)的敗血癥模型中,驗(yàn)證HDAC6抑制劑對(duì)肺組織MPO產(chǎn)生的量及炎癥因子表達(dá)情況,同時(shí),結(jié)合對(duì)76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者的臨床分析,探討HDAC6抑制劑在臨床應(yīng)用中的意義。方法:實(shí)驗(yàn)一:用Tubastatin A10μM預(yù)刺激DHBE細(xì)胞6小時(shí),TNF-α20ng/ml刺激6小時(shí),收取細(xì)胞總蛋白,用BCA試劑盒測(cè)細(xì)胞蛋白濃度,利用Western blot比較各組IL-33表達(dá)變化。實(shí)驗(yàn)二:用Tubastatin A10μM預(yù)刺激HPAE細(xì)胞6小時(shí),TNF-α20ng/ml刺激6小時(shí),收取細(xì)胞總蛋白,用BCA試劑盒測(cè)細(xì)胞蛋白濃度,利用Western blot比較各組VCAM-1表達(dá)變化,并探討其分子機(jī)制。實(shí)驗(yàn)三:通過向小鼠腹腔注射LPS 7.5mg/kg建立敗血癥模型,試驗(yàn)組提前6小時(shí)腹腔注射Tubastatin A 30mg/kg,收集LPS刺激24小時(shí)的肺組織標(biāo)本,比較各組肺組織MPO產(chǎn)生的量,利用Western blot比較各組VCAM-1表達(dá)變化。實(shí)驗(yàn)四:對(duì)我院2015年1月至2016年3月COPD重度急性加重期合并肺部感染患者進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果:1、Tubastatin A可以降低TNF-α誘導(dǎo)的DHBE細(xì)胞IL-33的表達(dá)2、Tubastatin A可以降低TNF-α誘導(dǎo)的HPAE細(xì)胞VCAM-1的表達(dá)。3、在內(nèi)皮細(xì)胞中,Tubastatin A降低TNF-α介導(dǎo)的Jak3的表達(dá)。4、在內(nèi)皮細(xì)胞中,Tubastatin A降低TNF-α介導(dǎo)的p-STAT1(Tyr)的表達(dá)。5、在內(nèi)皮細(xì)胞中,Tubastatin A對(duì)TNF-α介導(dǎo)的p-STAT1(Ser)的表達(dá)無明顯抑制作用。6、在內(nèi)皮細(xì)胞中,Tubastatin A降低TNF-α介導(dǎo)的IRF-1的表達(dá)。7、Tubastatin A抑制LPS介導(dǎo)的小鼠敗血癥模型中肺組織MPO的產(chǎn)生。8、Tubastatin A抑制LPS介導(dǎo)的小鼠敗血癥模型中肺組織VCAM-1和IRF-1的表達(dá)。9、經(jīng)臨床治療后,76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者有效率為77.63%。10、76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者痰細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果,共培養(yǎng)出34例菌株,其中白假絲酵母菌最多(47.06%)。結(jié)論:1、HDAC6抑制劑可以降低TNF-α誘導(dǎo)的DHBE細(xì)胞IL-33的表達(dá)。2、HDAC6抑制劑可以降低TNF-α誘導(dǎo)的HPAE細(xì)胞VCAM-1的表達(dá),其機(jī)制是通過激活Jak3/p-STAT1通路,抑制轉(zhuǎn)錄因子IRF-1的表達(dá),從而抑制VCAM-1的表達(dá),其抑制作用是通過p-STAT1的酪氨酸位點(diǎn)而不是絲氨酸位點(diǎn)磷酸化。3、HDAC6抑制劑抑制LPS介導(dǎo)的小鼠敗血癥模型中肺組織MPO的產(chǎn)生及VCAM-1和IRF-1的表達(dá)。4、經(jīng)臨床治療后,76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者有效率為77.63%,痰細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果,共培養(yǎng)出34例菌株,其中白假絲酵母菌最多(47.06%)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R563

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本文編號(hào)：1252638