本文關鍵詞：HDAC6抑制劑對細胞炎癥因子表達的影響及COPD合并肺部感染的臨床分析

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【摘要】：目的:探討HDAC6抑制劑Tubastatin A對COPD患者氣道上皮細胞(DHBE)及人肺動脈內皮細胞(HPAE)炎癥因子表達的影響及機制,在小鼠腹腔注射LPS介導的敗血癥模型中,驗證HDAC6抑制劑對肺組織MPO產生的量及炎癥因子表達情況,同時,結合對76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者的臨床分析,探討HDAC6抑制劑在臨床應用中的意義。方法:實驗一:用Tubastatin A10μM預刺激DHBE細胞6小時,TNF-α20ng/ml刺激6小時,收取細胞總蛋白,用BCA試劑盒測細胞蛋白濃度,利用Western blot比較各組IL-33表達變化。實驗二:用Tubastatin A10μM預刺激HPAE細胞6小時,TNF-α20ng/ml刺激6小時,收取細胞總蛋白,用BCA試劑盒測細胞蛋白濃度,利用Western blot比較各組VCAM-1表達變化,并探討其分子機制。實驗三:通過向小鼠腹腔注射LPS 7.5mg/kg建立敗血癥模型,試驗組提前6小時腹腔注射Tubastatin A 30mg/kg,收集LPS刺激24小時的肺組織標本,比較各組肺組織MPO產生的量,利用Western blot比較各組VCAM-1表達變化。實驗四:對我院2015年1月至2016年3月COPD重度急性加重期合并肺部感染患者進行回顧性分析。結果:1、Tubastatin A可以降低TNF-α誘導的DHBE細胞IL-33的表達2、Tubastatin A可以降低TNF-α誘導的HPAE細胞VCAM-1的表達。3、在內皮細胞中,Tubastatin A降低TNF-α介導的Jak3的表達。4、在內皮細胞中,Tubastatin A降低TNF-α介導的p-STAT1(Tyr)的表達。5、在內皮細胞中,Tubastatin A對TNF-α介導的p-STAT1(Ser)的表達無明顯抑制作用。6、在內皮細胞中,Tubastatin A降低TNF-α介導的IRF-1的表達。7、Tubastatin A抑制LPS介導的小鼠敗血癥模型中肺組織MPO的產生。8、Tubastatin A抑制LPS介導的小鼠敗血癥模型中肺組織VCAM-1和IRF-1的表達。9、經(jīng)臨床治療后,76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者有效率為77.63%。10、76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者痰細菌培養(yǎng)結果,共培養(yǎng)出34例菌株,其中白假絲酵母菌最多(47.06%)。結論:1、HDAC6抑制劑可以降低TNF-α誘導的DHBE細胞IL-33的表達。2、HDAC6抑制劑可以降低TNF-α誘導的HPAE細胞VCAM-1的表達,其機制是通過激活Jak3/p-STAT1通路,抑制轉錄因子IRF-1的表達,從而抑制VCAM-1的表達,其抑制作用是通過p-STAT1的酪氨酸位點而不是絲氨酸位點磷酸化。3、HDAC6抑制劑抑制LPS介導的小鼠敗血癥模型中肺組織MPO的產生及VCAM-1和IRF-1的表達。4、經(jīng)臨床治療后,76例COPD重度急性加重期合并肺部感染患者有效率為77.63%,痰細菌培養(yǎng)結果,共培養(yǎng)出34例菌株,其中白假絲酵母菌最多(47.06%)。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R563

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本文編號：1252638