本文關(guān)鍵詞：煙熏對(duì)肝細(xì)胞自噬與代謝酶表達(dá)的調(diào)控機(jī)制

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【摘要】：目的:香煙中含4000余種有毒化學(xué)物質(zhì),幾乎對(duì)人體所有器官有毒害作用。臨床上,吸煙主要的后果包括慢性氣道疾病、增加各種癌癥的罹患率、增加心血管事件的發(fā)生率。而且,吸煙可能加快了有腎臟或胰腺疾患病人纖維化進(jìn)展的比率。盡管以上后果不能認(rèn)為是吸煙的結(jié)局,但是吸煙可能對(duì)以上疾病的發(fā)生率、嚴(yán)重性以及一系列肝臟疾患如原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性肝炎、非酒精性脂肪性肝病和原發(fā)性肝癌起到消極作用。肝臟是人體的關(guān)鍵器官之一,能夠有效清除毒物、代謝酒精及一些藥物。肝臟的這些功能有賴于肝臟細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞色素P450酶這種亞鐵血紅素家族。煙熏誘導(dǎo)肝臟代謝酶改變的潛在機(jī)制十分復(fù)雜,有待研究。本研究中,旨在通過(guò)建立煙熏大鼠模型強(qiáng)調(diào)煙霧對(duì)肝臟中炎癥反應(yīng)、自噬活性、核受體及Cyps表達(dá)的影響。方法:1.建立煙熏大鼠模型,采用隨機(jī)數(shù)字表法將30只大鼠隨機(jī)分為2組(每組15只):煙熏組和對(duì)照組。2.大鼠肺臟及肝臟組織病理切片進(jìn)行蘇木素-伊紅(HE)染色,觀察形態(tài)學(xué)改變。3.通過(guò)熒光實(shí)時(shí)定量PCR法測(cè)定肝組織中炎癥因子、Cyps、NF-κB、核受體m RNA相對(duì)表達(dá)量。4.使用熒光實(shí)時(shí)定量PCR法測(cè)定肝臟細(xì)胞自噬相關(guān)因子m RNA相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果:1.煙熏大鼠模型:病理學(xué)觀察示煙熏組大鼠肺體積增大、氣道上皮排列相對(duì)紊亂、部分小氣道上皮增生,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)并伴有少量平滑肌增生;肺泡腔擴(kuò)大、肺泡間隔部分?jǐn)嗔?煙熏組較對(duì)照組肺病理評(píng)分明顯增高、肺平均內(nèi)襯間隔增寬,平均肺泡細(xì)胞數(shù)減少。2.肝臟的病理形態(tài)學(xué)改變:煙熏組大鼠HE染色的肝組織與對(duì)照組相比沒(méi)有發(fā)生明顯的結(jié)構(gòu)改變。3.炎癥介質(zhì)m RNA相對(duì)表達(dá)量的改變:煙熏組大鼠肝組織IL-1βm RNA相對(duì)表達(dá)量較對(duì)照組升高,但I(xiàn)L-6、TNFαm RNA相對(duì)表達(dá)量與對(duì)照組比無(wú)明顯差異。4.NF-κB m RNA相對(duì)表達(dá)量的改變:煙熏組大鼠肝組織NF-κB m RNA相對(duì)表達(dá)量較對(duì)照組升高。5.核受體m RNA相對(duì)表達(dá)量的改變:煙熏組大鼠肝組織PXR、GR m RNA相對(duì)表達(dá)量較對(duì)照組下調(diào),CAR m RNA相對(duì)表達(dá)量與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。6.Cyps m RNA相對(duì)表達(dá)量的改變:煙熏組大鼠肝組織Cyp1A2、Cyp2D4、Cyp3A2 m RNA相對(duì)表達(dá)量較對(duì)照組下降;Cyp2C9、2C19 m RNA相對(duì)表達(dá)量與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。7.細(xì)胞自噬相關(guān)因子m RNA相對(duì)表達(dá)量的改變:煙熏組與對(duì)照組相比,細(xì)胞自噬阻斷劑m TOR m RNA表達(dá)無(wú)顯著下降;然而,m TOR負(fù)向調(diào)節(jié)因子Ampk m RNA表達(dá)是上調(diào)的,且m TOR正向調(diào)節(jié)因子Wip1 m RNA表達(dá)下調(diào)。煙熏組較對(duì)照組,Atg5、Atg12 m RNA無(wú)顯著差異,Ulk1、Anx3 m RNA表達(dá)量是明顯增加的。結(jié)論:本研究中,建立煙熏大鼠模型強(qiáng)調(diào)煙草煙霧對(duì)肝臟中炎癥反應(yīng)、細(xì)胞自噬活性、核受體及Cyps m RNA表達(dá)的影響。我們發(fā)現(xiàn),吸煙誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)通過(guò)影響核受體表達(dá)調(diào)控藥物代謝酶Cyps m RNA表達(dá)下調(diào);煙熏誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能通過(guò)調(diào)控自噬阻斷劑調(diào)節(jié)因子來(lái)抑制自噬阻斷劑,從而促進(jìn)細(xì)胞自噬發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R56

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