本文關鍵詞：小鼠肺上皮過表達Noggin導致肺氣腫病癥

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【摘要】：人類肺氣腫疾病可分為有先天性和后天性兩類。其中,由環(huán)境、疾病甚至抽煙不良習慣等后天多因素造成的后天性肺氣腫是一種嚴重威脅人類健康的常見肺部疾病。利用基因功能缺失或獲得的方法可以在小鼠中模擬類似后天性肺氣腫的病理特征。但是,尚無先天性肺氣腫的基因修飾小鼠模型。建立肺氣腫動物模型對探索其發(fā)病機制至關重要。本研究利用Tet-on系統(tǒng)調控的SP-C-rtTA; (tetO)7-Cre;pMES-Noggin三轉基因小鼠體系,條件性地在小鼠胎肺和成年肺上皮中過表達Noggin,成功模擬了先天性和后天性的肺氣腫組織病理特征,建立了小鼠肺氣腫動物模型。研究結果顯示,肺上皮中過表達Noggin導致肺組織膨脹變大,肺邊緣形成大小不一的空泡,肺泡之間融合形成較大的囊腔,胎肺過表達的肺泡平均內襯間隔均值(63.38±1.25um)和成年肺過表達的肺泡平均內襯間隔均值(40.62±8.97um)大于同齡野生型小鼠(9.39±1.25umm),存在顯著性差異(P0.05)；檢測肺氣腫的分子標志物-還原型輔酶Ⅱ氧化酶3(NADPH oxidase3,Nox3)的表達水平,發(fā)現(xiàn)突變型小鼠肺組織中Nox3蛋白表達量比野生型明顯提高,分別使胎肺過表達的突變鼠提高5倍,成體肺過表達的突變鼠提高1倍。進一步分析發(fā)現(xiàn),肺上皮中過表達Noggin引起肺組織中WNT/β-catenin和 BMPs/Smad信號通路活性水平降低,破壞小鼠肺組織中信號傳導和調控體系的內穩(wěn)態(tài),從而引起肺氣腫病理特征的產(chǎn)生。本研究成功建立了基因修飾的先天性和后天性小鼠肺氣腫病理模型,為進一步探索肺氣腫的發(fā)病機制,以及為臨床上開發(fā)和篩選新的特效靶向藥物提供有效可靠的動物遺傳模型。
【學位授予單位】：福建師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R563.3

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