本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制

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【摘要】：目的探討阿托伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制。方法將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、博萊霉素組和阿托伐他汀組,博萊霉素組和阿托伐他汀組一次性經(jīng)氣管內(nèi)注入博萊霉素(2.5 mg/kg)建立實(shí)驗(yàn)性小鼠肺纖維化模型,對(duì)照組注入等量生理鹽水。阿托伐他汀組在氣管滴注博萊霉素后每日1次灌胃給予阿托伐他汀10 mg·kg-1·d-1。分別于術(shù)后第3、14及28 d處死動(dòng)物,采用HE染色、Masson染色方法觀察肺組織病理變化以及膠原的沉積部位和數(shù)量,實(shí)時(shí)定量PCR法和免疫組織化學(xué)法分別檢測(cè)各組肺組織中Krüppel樣因子4(KLF4)mRNA和蛋白表達(dá)水平,以及明膠酶譜分析法檢測(cè)各組肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)的活性。結(jié)果 (1)博萊霉素造模后,小鼠肺組織第3 d表現(xiàn)為急性炎癥,第14 d膠原沉積加重,肺泡結(jié)構(gòu)破壞,第28 d肺泡結(jié)構(gòu)、炎癥程度及膠原沉積較第14 d減輕。阿托伐他汀組各時(shí)間點(diǎn)炎癥程度和膠原沉積較博萊霉素組均明顯減輕。(2)阿托伐他汀組各時(shí)間點(diǎn)KLF4表達(dá)水平明顯低于博萊霉素組(P均0.05),其中第3 d阿托伐他汀組KLF4 mRNA表達(dá)水平(0.502±0.261)高于博萊霉素組(0.326±0.164,P0.05),但其蛋白表達(dá)水平(0.048±0.015)低于博萊霉素組(0.130±0.017),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)染博萊霉素后第3 d(3.136±1.321)和第14 d(3.449±0.356),小鼠肺組織MMP-2活性較對(duì)照組(0.983±0.147)明顯上調(diào)(P0.05),而阿托伐他汀干預(yù)后兩組MMP-2的活性(2.191±0.800,2.506±0.761)明顯下調(diào)(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論在實(shí)驗(yàn)性肺纖維化中,阿托伐他汀可能是通過對(duì)KLF4的調(diào)節(jié)來實(shí)現(xiàn)其抗炎和抗纖維化的作用。
【作者單位】： 武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科;武警山東總隊(duì)醫(yī)院呼吸科;武警部隊(duì)心血管病研究所
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào):8110288,81441101) 天津市應(yīng)用基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目(編號(hào):11JCYBJC11800,12JCYBJC16600) 武警醫(yī)學(xué)院博士啟動(dòng)金項(xiàng)目(編號(hào):WYB201108)
【分類號(hào)】：R563.9
【正文快照】： (山東濟(jì)南250000);3武警部隊(duì)心血管病研究所天津市心血管重塑與靶器官損傷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(天津300162)肺纖維化(PF)是間質(zhì)性肺疾病終末期的一種表現(xiàn)形式,對(duì)于特發(fā)性肺纖維化(IPF)來說,纖維化過程病因不明,發(fā)病機(jī)制尚未闡明。他汀類藥物是一類3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-Co A)還

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 魏路清;劉斌;李振華;郭文娟;;阿托伐他汀減輕博萊霉素誘導(dǎo)大鼠實(shí)驗(yàn)性肺纖維化[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2009年11期

2 魏路清;董彥;李振華;;阿托伐他汀對(duì)肺纖維化大鼠肺泡灌洗液MMP-9和TIMP-1的影響[J];浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年01期

3 姬文婕;陳雪芬;馬永強(qiáng);胡道川;盧芮伊;周欣;魏路清;;Krüppel樣因子4基因干擾對(duì)RAW264.7細(xì)胞凋亡和吞噬的影響[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2013年04期

4 陳雪芬;姬文婕;胡道川;馬永強(qiáng);周欣;魏路清;;Krüppel樣因子4在實(shí)驗(yàn)性肺纖維化小鼠肺組織中的表達(dá)及意義[J];中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2013年05期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 劉斌;張玉華;魏路清;李振華;;阿托伐他汀對(duì)肺纖維化大鼠MMP-9和TIMP-1表達(dá)的影響[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2011年01期

2 張U，

本文編號(hào)：1223943