本文關鍵詞：阿托伐他汀對實驗性肺纖維化的干預作用及機制

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【摘要】：目的探討阿托伐他汀對實驗性肺纖維化的干預作用及機制。方法將C57BL/6小鼠隨機分為對照組、博萊霉素組和阿托伐他汀組,博萊霉素組和阿托伐他汀組一次性經(jīng)氣管內注入博萊霉素(2.5 mg/kg)建立實驗性小鼠肺纖維化模型,對照組注入等量生理鹽水。阿托伐他汀組在氣管滴注博萊霉素后每日1次灌胃給予阿托伐他汀10 mg·kg-1·d-1。分別于術后第3、14及28 d處死動物,采用HE染色、Masson染色方法觀察肺組織病理變化以及膠原的沉積部位和數(shù)量,實時定量PCR法和免疫組織化學法分別檢測各組肺組織中Krüppel樣因子4(KLF4)mRNA和蛋白表達水平,以及明膠酶譜分析法檢測各組肺組織基質金屬蛋白酶2(MMP-2)的活性。結果 (1)博萊霉素造模后,小鼠肺組織第3 d表現(xiàn)為急性炎癥,第14 d膠原沉積加重,肺泡結構破壞,第28 d肺泡結構、炎癥程度及膠原沉積較第14 d減輕。阿托伐他汀組各時間點炎癥程度和膠原沉積較博萊霉素組均明顯減輕。(2)阿托伐他汀組各時間點KLF4表達水平明顯低于博萊霉素組(P均0.05),其中第3 d阿托伐他汀組KLF4 mRNA表達水平(0.502±0.261)高于博萊霉素組(0.326±0.164,P0.05),但其蛋白表達水平(0.048±0.015)低于博萊霉素組(0.130±0.017),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);(3)染博萊霉素后第3 d(3.136±1.321)和第14 d(3.449±0.356),小鼠肺組織MMP-2活性較對照組(0.983±0.147)明顯上調(P0.05),而阿托伐他汀干預后兩組MMP-2的活性(2.191±0.800,2.506±0.761)明顯下調(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論在實驗性肺纖維化中,阿托伐他汀可能是通過對KLF4的調節(jié)來實現(xiàn)其抗炎和抗纖維化的作用。
【作者單位】： 武警后勤學院附屬醫(yī)院呼吸與重癥醫(yī)學科;武警山東總隊醫(yī)院呼吸科;武警部隊心血管病研究所
【基金】：國家自然科學基金(編號:8110288,81441101) 天津市應用基礎研究面上項目(編號:11JCYBJC11800,12JCYBJC16600) 武警醫(yī)學院博士啟動金項目(編號:WYB201108)
【分類號】：R563.9
【正文快照】： (山東濟南250000);3武警部隊心血管病研究所天津市心血管重塑與靶器官損傷重點實驗室(天津300162)肺纖維化(PF)是間質性肺疾病終末期的一種表現(xiàn)形式,對于特發(fā)性肺纖維化(IPF)來說,纖維化過程病因不明,發(fā)病機制尚未闡明。他汀類藥物是一類3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-Co A)還

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 魏路清;劉斌;李振華;郭文娟;;阿托伐他汀減輕博萊霉素誘導大鼠實驗性肺纖維化[J];基礎醫(yī)學與臨床;2009年11期

2 魏路清;董彥;李振華;;阿托伐他汀對肺纖維化大鼠肺泡灌洗液MMP-9和TIMP-1的影響[J];浙江大學學報(醫(yī)學版);2011年01期

3 姬文婕;陳雪芬;馬永強;胡道川;盧芮伊;周欣;魏路清;;Krüppel樣因子4基因干擾對RAW264.7細胞凋亡和吞噬的影響[J];細胞與分子免疫學雜志;2013年04期

4 陳雪芬;姬文婕;胡道川;馬永強;周欣;魏路清;;Krüppel樣因子4在實驗性肺纖維化小鼠肺組織中的表達及意義[J];中國呼吸與危重監(jiān)護雜志;2013年05期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 劉斌;張玉華;魏路清;李振華;;阿托伐他汀對肺纖維化大鼠MMP-9和TIMP-1表達的影響[J];基礎醫(yī)學與臨床;2011年01期

2 張U，

本文編號：1223943