本文關(guān)鍵詞：乙�；⒐艿鞍爪猎贏c-SDKP抗矽肺纖維化中的作用

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【摘要】：目的研究N-乙�；�-絲氨酰-天門冬氨酰-賴氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)通過對乙酰化微管蛋白α(Ac-α-Tub)的調(diào)節(jié),抑制矽肺大鼠纖維化的作用及其機(jī)制。并分析Ac-α-Tub在不同器官纖維化模型中的差異表達(dá)及其病理學(xué)特點(diǎn)。方法采用支氣管非暴露式一次性灌注Si O2構(gòu)建矽肺大鼠模型,實(shí)驗(yàn)分組為:對照4、8周組;矽肺模型4、8周組;Ac-SDKP抗纖維化治療組和預(yù)防治療組。原代培養(yǎng)大鼠肺成纖維細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)分組為:對照組、Ang II誘導(dǎo)組、Ac-SDKP預(yù)處理組、纈沙坦(valsartan)預(yù)處理組和組蛋白去乙酰化酶(HDAC)6抑制劑(TCS HDAC6 20b)預(yù)處理組。采用HOPE-MED8050動式染塵系統(tǒng)構(gòu)建大鼠矽肺模型,設(shè)對照組及染塵2、4、8、16、24周組;單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)模型分為對照組,模型1、2、3周組;硫代乙酰胺(TAA)構(gòu)建肝纖維化模型,分為對照組,模型1、3、6周組。HE染色觀察病理形態(tài)。免疫組化和免疫熒光法檢測Ac-α-Tub、α-平滑肌肌動蛋白(SMA)、波形蛋白(vimentin)、肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白(SP-A)在組織中的定位和表達(dá)。免疫印跡法檢測Ac-α-Tub、I型膠原、α-SMA、HDAC6的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1免疫組化結(jié)果顯示,Ac-α-Tub除可強(qiáng)表達(dá)于支氣管上皮細(xì)胞外,還可在肺泡壁上肺泡II型上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中陽性表達(dá),而在結(jié)節(jié)內(nèi)缺失表達(dá),使用不同公司商品化抗體均獲得一致的結(jié)果。α-SMA除在氣管、血管的平滑肌細(xì)胞內(nèi)陽性表達(dá)外,可強(qiáng)表達(dá)于矽結(jié)節(jié)區(qū)和間質(zhì)纖維化區(qū)域。免疫熒光結(jié)果顯示存在Ac-α-Tub和SP-A以及Ac-α-Tub和vimentin陽性共表達(dá)的細(xì)胞。免疫印跡結(jié)果顯示,與對照組相比,矽肺模型組I型膠原、α-SMA和HDAC6蛋白水平表達(dá)上調(diào),而Ac-α-Tub表達(dá)下調(diào);予以Ac-SDKP抗纖維化和預(yù)防治療能夠顯著上調(diào)Ac-α-Tub的表達(dá),同時(shí)下調(diào)I型膠原、α-SMA和HDAC6蛋白水平。Ang II誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞中α-SMA、HDAC6和I型膠原分別上調(diào)至對照組的1.66倍、3.56倍和4.00倍,Ac-α-Tub表達(dá)下調(diào)為對照組的44.44%(P0.05)。給予AcSDKP、纈沙坦或TCSHDAC6 20b預(yù)處理,能明顯抑制該變化。2 HE染色發(fā)現(xiàn)動式染塵能夠形成較為分明的“細(xì)胞性矽結(jié)節(jié)-細(xì)胞纖維性矽結(jié)節(jié)-纖維細(xì)胞性矽結(jié)節(jié)”的病理學(xué)特征,免疫化和免疫熒光結(jié)果顯示,vimentin標(biāo)記的巨噬細(xì)胞多在結(jié)節(jié)內(nèi)高表達(dá),而α-SMA標(biāo)記的肌成纖維細(xì)胞多包裹巨噬細(xì)胞或位于間質(zhì)纖維化區(qū)域,偶見巨噬細(xì)胞α-SMA陽性表達(dá);而Ac-α-Tub表達(dá)于正常的肺泡壁上,而在矽結(jié)節(jié)及間質(zhì)纖維化區(qū)域缺失表達(dá)。3免疫組化結(jié)果顯示,Ac-α-Tub在UUO模型中表達(dá)于近曲小管,在TAA誘導(dǎo)的肝纖維化模型中其陽性表達(dá)于星狀細(xì)胞,且隨著造模時(shí)間的延長,陽性表達(dá)的細(xì)胞逐步增多。Ac-α-Tub在主動脈、心肌和骨骼肌細(xì)胞中均無陽性表達(dá),而在食管、胃和大腸的神經(jīng)細(xì)胞中陽性表達(dá),在肝臟組織中其陽性表達(dá)于肝間質(zhì)細(xì)胞,在脾臟中陽性表達(dá)于某些單核細(xì)胞中。結(jié)論1 Ac-SDKP通過對Ang II受體1(AT1)和HDAC6的調(diào)節(jié),穩(wěn)定Ac-a-Tub的乙�；�,抑制膠原合成和肌成纖維細(xì)胞分化,從而發(fā)揮了抗矽肺纖維化的作用。2 Ac-α-Tub在不同器官纖維化中的差異表達(dá),可能具有不同的病理機(jī)制和意義。
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R135.2

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本文編號：1218779