本文關(guān)鍵詞：乙酰化微管蛋白α在Ac-SDKP抗矽肺纖維化中的作用

  更多相關(guān)文章： 乙酰化微管蛋白α N-乙�；�-絲氨酰-天門冬氨酰-賴氨酰-脯氨酸 肺纖維化

【摘要】：目的研究N-乙�；�-絲氨酰-天門冬氨酰-賴氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)通過對乙�；⒐艿鞍爪�(Ac-α-Tub)的調(diào)節(jié),抑制矽肺大鼠纖維化的作用及其機制。并分析Ac-α-Tub在不同器官纖維化模型中的差異表達及其病理學特點。方法采用支氣管非暴露式一次性灌注Si O2構(gòu)建矽肺大鼠模型,實驗分組為:對照4、8周組;矽肺模型4、8周組;Ac-SDKP抗纖維化治療組和預防治療組。原代培養(yǎng)大鼠肺成纖維細胞,實驗分組為:對照組、Ang II誘導組、Ac-SDKP預處理組、纈沙坦(valsartan)預處理組和組蛋白去乙�；�(HDAC)6抑制劑(TCS HDAC6 20b)預處理組。采用HOPE-MED8050動式染塵系統(tǒng)構(gòu)建大鼠矽肺模型,設對照組及染塵2、4、8、16、24周組;單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)模型分為對照組,模型1、2、3周組;硫代乙酰胺(TAA)構(gòu)建肝纖維化模型,分為對照組,模型1、3、6周組。HE染色觀察病理形態(tài)。免疫組化和免疫熒光法檢測Ac-α-Tub、α-平滑肌肌動蛋白(SMA)、波形蛋白(vimentin)、肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白(SP-A)在組織中的定位和表達。免疫印跡法檢測Ac-α-Tub、I型膠原、α-SMA、HDAC6的蛋白表達水平。結(jié)果1免疫組化結(jié)果顯示,Ac-α-Tub除可強表達于支氣管上皮細胞外,還可在肺泡壁上肺泡II型上皮細胞、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞中陽性表達,而在結(jié)節(jié)內(nèi)缺失表達,使用不同公司商品化抗體均獲得一致的結(jié)果。α-SMA除在氣管、血管的平滑肌細胞內(nèi)陽性表達外,可強表達于矽結(jié)節(jié)區(qū)和間質(zhì)纖維化區(qū)域。免疫熒光結(jié)果顯示存在Ac-α-Tub和SP-A以及Ac-α-Tub和vimentin陽性共表達的細胞。免疫印跡結(jié)果顯示,與對照組相比,矽肺模型組I型膠原、α-SMA和HDAC6蛋白水平表達上調(diào),而Ac-α-Tub表達下調(diào);予以Ac-SDKP抗纖維化和預防治療能夠顯著上調(diào)Ac-α-Tub的表達,同時下調(diào)I型膠原、α-SMA和HDAC6蛋白水平。Ang II誘導的成纖維細胞中α-SMA、HDAC6和I型膠原分別上調(diào)至對照組的1.66倍、3.56倍和4.00倍,Ac-α-Tub表達下調(diào)為對照組的44.44%(P0.05)。給予AcSDKP、纈沙坦或TCSHDAC6 20b預處理,能明顯抑制該變化。2 HE染色發(fā)現(xiàn)動式染塵能夠形成較為分明的“細胞性矽結(jié)節(jié)-細胞纖維性矽結(jié)節(jié)-纖維細胞性矽結(jié)節(jié)”的病理學特征,免疫化和免疫熒光結(jié)果顯示,vimentin標記的巨噬細胞多在結(jié)節(jié)內(nèi)高表達,而α-SMA標記的肌成纖維細胞多包裹巨噬細胞或位于間質(zhì)纖維化區(qū)域,偶見巨噬細胞α-SMA陽性表達;而Ac-α-Tub表達于正常的肺泡壁上,而在矽結(jié)節(jié)及間質(zhì)纖維化區(qū)域缺失表達。3免疫組化結(jié)果顯示,Ac-α-Tub在UUO模型中表達于近曲小管,在TAA誘導的肝纖維化模型中其陽性表達于星狀細胞,且隨著造模時間的延長,陽性表達的細胞逐步增多。Ac-α-Tub在主動脈、心肌和骨骼肌細胞中均無陽性表達,而在食管、胃和大腸的神經(jīng)細胞中陽性表達,在肝臟組織中其陽性表達于肝間質(zhì)細胞,在脾臟中陽性表達于某些單核細胞中。結(jié)論1 Ac-SDKP通過對Ang II受體1(AT1)和HDAC6的調(diào)節(jié),穩(wěn)定Ac-a-Tub的乙酰化水平,抑制膠原合成和肌成纖維細胞分化,從而發(fā)揮了抗矽肺纖維化的作用。2 Ac-α-Tub在不同器官纖維化中的差異表達,可能具有不同的病理機制和意義。
【學位授予單位】：華北理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R135.2

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 薛榮;陳南芳;張連元;高宏生;;矽肺纖維化差異表達基因整合研究[J];國外醫(yī)學(衛(wèi)生學分冊);2009年04期

2 李秋根;施昌禮;劉翼軍;;綜合干預對實驗性兔矽肺纖維化的實驗研究[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2009年05期

3 李玉瑞;矽肺纖維化作用的原理[J];國外醫(yī)學參考資料(衛(wèi)生學分冊);1975年01期

4 毛國根;張琪鳳;;細胞間隙連接通訊研究動態(tài)與矽肺纖維化發(fā)生的展望[J];國外醫(yī)學(衛(wèi)生學分冊);1996年02期

5 馬海燕,毛國根,宋志芳;矽肺纖維化體外細胞模型的建立[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;2001年04期

6 王海濤;闞泉;高俊玲;;矽肺纖維化模型大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶-2和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的動態(tài)表達[J];華北煤炭醫(yī)學院學報;2005年06期

7 梁建業(yè);肺泡巨噬細胞與矽肺纖維化[J];勞動醫(yī)學;1988年04期

8 陳雅萍,宋志芳;塵源性炎癥反應與矽肺纖維化的關(guān)系[J];中國工業(yè)醫(yī)學雜志;1999年02期

9 胡永斌,曾慶富;矽肺纖維化細胞分子機制研究的進展[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;2003年03期

10 趙曼曼;崔建忠;李冉;都凌杰;田艷霞;闞泉;張娟;高俊玲;;不同劑量骨髓間充質(zhì)干細胞移植對大鼠矽肺纖維化形成的影響[J];中國病理生理雜志;2012年12期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 王小君;Ac-SDKP調(diào)節(jié)α-Ac-Tub對矽肺纖維化的抑制作用及其機制[D];河北醫(yī)科大學;2016年

2 劉燕;Ac-SDKP活化cAMP信號抑制矽肺纖維化的作用及機制[D];河北醫(yī)科大學;2016年

3 徐洪;Ac-SDKP抗矽肺纖維化作用的新靶向—肌成纖維細胞分化和差異蛋白的篩選[D];河北醫(yī)科大學;2012年

4 高宏生;矽肺纖維化生物活性介質(zhì)調(diào)控網(wǎng)絡研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2008年

5 王欣;CD36短發(fā)夾RNA干擾重組慢病毒抑制大鼠肺泡巨噬細胞L-TGF-β1活化及其阻抑矽肺纖維化的研究[D];中國醫(yī)科大學;2009年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 于偉璇;RNA干擾矽肺纖維化相關(guān)基因CXCL11/CXCR3對人胚肺成纖維細胞Ⅰ、Ⅲ型膠原表達的影響[D];河北聯(lián)合大學;2014年

2 杜世璞;Ac-SDKP對PKA和ROCK信號交互作用的調(diào)節(jié)抑制矽肺纖維化的作用及其機制[D];華北理工大學;2015年

3 李世峰;乙�；⒐艿鞍爪猎贏c-SDKP抗矽肺纖維化中的作用[D];華北理工大學;2016年

4 崔宏福;蟲草菌粉對兔矽肺纖維化早期干預作用的研究[D];南昌大學醫(yī)學院;2013年

5 李婷;γ-干擾素對矽肺纖維化小鼠腫瘤壞死因子-α和轉(zhuǎn)化生長因子-β_1蛋白表達的影響[D];吉林大學;2007年

6 孫佳寅;堿性成纖維細胞生長因子在鼠矽肺纖維化過程中作用的研究[D];暨南大學;2004年

7 潘雍;間充質(zhì)干細胞對小鼠早期矽肺纖維化的抑制作用[D];天津醫(yī)科大學;2013年

8 施昌禮;綜合干預對實驗性兔矽肺纖維化的實驗研究[D];南昌大學;2008年

9 田莉;利用基因芯片技術(shù)篩選矽肺纖維化相關(guān)基因的體外實驗研究[D];河北聯(lián)合大學;2011年

10 李丹丹;抗纖維化短肽對大鼠矽肺纖維化TGF-β1和SMAD7表達影響的實驗研究[D];華北煤炭醫(yī)學院;2008年

，

本文編號：1218779