發(fā)布時間：2017-11-17 17:19

  本文關(guān)鍵詞：急性肺損傷中骨髓中性粒細(xì)胞分化的調(diào)控

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【摘要】：急性肺損傷是一種以肺泡毛細(xì)血管屏障破壞,滲透性增加,蛋白滲出增加,導(dǎo)致動脈氧合障礙造成肺組織損傷的疾病。已有臨床和實驗的數(shù)據(jù)證明中性粒細(xì)胞的數(shù)量多少與急性肺損傷的程度呈正相關(guān)。急性肺損傷發(fā)生時,中性粒細(xì)胞大量募集,伴隨著肺水腫的發(fā)生和氣道上皮和內(nèi)皮的損傷。在肺損傷的急性期,肺泡II型上皮損傷,功能破壞,使得肺泡表面順應(yīng)性下降,表面張力增加。隨著肺泡毛細(xì)血管屏障的破壞,富含蛋白的液體滲透進入了肺泡間隔或肺泡中,隨著內(nèi)皮的破壞,上皮的損傷,使得肺表面活性物質(zhì)產(chǎn)生減少,從而使得液體輸送也相應(yīng)減少,從而導(dǎo)致肺水腫的加重。是否可以通過對骨髓中性粒細(xì)胞的調(diào)控達到控制急性肺損傷的目的是我們想要研究的關(guān)鍵。本實驗從兩個方面研究。(1)通過mTOR對骨髓中性粒細(xì)胞分化的影響研究其在急性肺損傷模型中的作用。(2)通過白細(xì)胞介素1β在骨髓中性粒細(xì)胞分化中的調(diào)控及其在急性肺損傷中的作用。第一部分哺乳動物雷帕霉素靶蛋白在骨髓中性粒細(xì)胞分化中的調(diào)控及其在急性肺損傷中的作用目的：研究mTOR對骨髓中性粒細(xì)胞分化的影響研究其在急性肺損傷模型中的作用。方法：健康4-5周齡C57BL/6健康雄性小鼠,提取骨髓原代細(xì)胞,rapamycin和Torin-1干預(yù)骨髓中性粒細(xì)胞體外液態(tài)和半固態(tài)培養(yǎng),流式分析中性粒細(xì)胞的各群比例。健康6-8周齡mTORflox/flox-LysM-Cre小鼠與同窩生的WT小鼠,分別隨機分為生理鹽水對照組(mTORflox/flox-LysM-Cre+NS, WT+NS)和急性肺損傷小鼠(mTORflox/flox-LysM-Cre+LPS, WT+LPS),實驗組小鼠予10mg/kg LPS氣道滴注,24h后處理小鼠,檢測肺泡灌洗液中中性粒細(xì)胞總數(shù),分類計數(shù),肺組織HE染色,Q-OCR檢測炎癥因子改變。結(jié)果：體外實驗中mTOR抑制劑干預(yù)后對骨髓中性粒細(xì)胞分化有明顯的抑制作用體內(nèi)實驗中mTOR敲除BALF中性粒細(xì)胞絕對值無顯著性差異,肺組織炎癥因子無顯著性差異,骨髓中WT較mTOR敲除小鼠中性粒細(xì)胞分化成熟度高。結(jié)論：從結(jié)果看,mTOR抑制劑Rapamycin和Torin-1抑制中性粒細(xì)胞分化。體內(nèi)數(shù)據(jù)并不能得出完整結(jié)論。第二部分白細(xì)胞介素1β在骨髓中性粒細(xì)胞分化中的調(diào)控及其在急性肺損傷中的作用目的：研究白細(xì)胞介素1β在骨髓中性粒細(xì)胞分化中的調(diào)控及其在急性肺損傷中的作用方法：已有本實驗室的實驗證明IL-1β在G-CSF促進中性粒細(xì)胞分化中起到協(xié)同作用,但具體時期不明。流式分選出中性粒細(xì)胞pro/mye, imNeut, mNeut三群分別培養(yǎng),予以IL-1β和G-CSF干預(yù),檢測IL-1β促進中性粒細(xì)胞分化作用具體在哪個時期。健康8-12周齡C57BL/6雌鼠用致死劑量X射線輻照后隨機分兩組,分別尾靜脈回輸IL-1R-/-,WT兩種等量的小鼠骨髓細(xì)胞,8周后,分別隨機分為生理鹽水對照組(IL-1R-/- -WT+NS, WT-WT+NS)和急性肺損傷小鼠(IL-1R-/- -WT+LPS, WT-WT+LPS),實驗組小鼠予20mg/kg LPS氣道滴注,24h后處理小鼠,檢測肺泡灌洗液中中性粒細(xì)胞總數(shù),分類計數(shù),肺組織HE染色,Q-OCR檢測炎癥因子改變。取全肺測血管通透性,肺濕干比以及生存曲線。結(jié)果：IL-1R-/-干預(yù)主要在由干祖細(xì)胞向幼稚細(xì)胞分化,非成熟中性粒細(xì)胞向成熟中性粒細(xì)胞分化兩個階段起作用。體內(nèi)實驗中,ALI造模后BALF中中性粒細(xì)胞絕對值無明顯改變, IL-1R-/- -WT小鼠外周血和骨髓中中性粒細(xì)胞比例降低,成熟度下降。而在肺血管通透性,肺濕干比,急性肺損傷生存曲線中無明顯改變。結(jié)論：白細(xì)胞介素1β敲除對中性粒細(xì)胞分化的促進主要發(fā)生在兩個階段：干祖細(xì)胞向幼稚細(xì)胞分化,非成熟中性粒細(xì)胞向成熟中性粒細(xì)胞分化。IL-1R骨髓特異性敲除對外周血炎癥有所改善,對急性肺損傷肺部癥狀無明顯影響。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R563.8

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉寶軍 ,趙藝亭 ,白桂云;急性肺損傷的診治進展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2001年12期

2 ;全球首個急性肺損傷治療藥西維來司他在日本獲得許可[J];中國新藥雜志;2002年07期

3 ;急性肺損傷治療藥西維來司他在日本獲得許可[J];中國新藥雜志;2002年12期

4 鄭鵬,楊徑,申群喜;沐舒坦對急性肺損傷患者保護作用的研究[J];華夏醫(yī)學(xué);2002年03期

5 陳朝輝,趙文韜;角化細(xì)胞生長因子與急性肺損傷[J];廣西醫(yī)學(xué);2003年09期

6 馬曉薇,曹相原;肺表面活性物質(zhì)蛋白A與急性肺損傷[J];寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2004年03期

7 趙中江,孟新科,楊徑;沐舒坦對急性肺損傷肺保護作用的研究[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2004年22期

8 王殿華,劉旭,凌亦凌;中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶與急性肺損傷[J];國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊;2004年06期

9 吳穗晶,杜欣,陸澤生,鐘立業(yè),龍怡;粒細(xì)胞集落刺激因子動員外周血造血干細(xì)胞致急性肺損傷1例[J];白血病.淋巴瘤;2004年06期

10 顧懷金;;無創(chuàng)正壓通氣治療急性肺損傷1例[J];國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊;2005年12期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 武慶平;金勝威;劉東;桂平;尚游;馮丹;姚尚龍;;急性肺損傷研究新思路抗炎和促炎癥消退相結(jié)合[A];2010中華醫(yī)學(xué)會全國麻醉學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2010年

2 祝勝美;張紅剛;;輸血相關(guān)性急性肺損傷[A];2004年浙江省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2004年

3 張寒鈺;謝苗榮;;輸血相關(guān)性急性肺損傷及其新進展[A];第十一次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

4 蔣龍元;;抗凝、抗炎雙向調(diào)節(jié)治療在急性肺損傷的應(yīng)用前景[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

5 高冬娜;張_g;;急性肺損傷研究進展[A];2009年全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

6 梁子敬;黃偉青;;表皮生長因子對內(nèi)毒素型急性肺損傷的作用實驗研究[A];第五屆全國災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨常州市醫(yī)學(xué)會急診危重病及災(zāi)害醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會首屆年會學(xué)術(shù)論文集[C];2009年

7 潘鵬飛;于湘友;;側(cè)臥位通氣對急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者肺復(fù)張容積的影響[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會論文匯編[C];2009年

8 伍峻松;王沈華;周文;陳金明;張茂;徐少文;干建新;趙小綱;;嚴(yán)重創(chuàng)傷合并急性肺損傷惡化進展至急性呼吸窘迫綜合征的臨床危險因素分析[A];第七屆全國創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

9 高冬娜;張_g;;核因子-κB與急性肺損傷治療[A];2010全國中西醫(yī)結(jié)合危重病、急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

10 胡宗風(fēng);孫海晨;邵旦兵;李百強;聶時南;;急性肺損傷血管內(nèi)皮保護作用的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會大會論文集[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 熊學(xué)莉邋通訊員 曾理;急性肺損傷早診早治降低病死率[N];健康報;2008年

2 郭姜寧 常亮 王曉靜;高海拔地區(qū)急性肺損傷防治難題攻克[N];科技日報;2003年

3 郭姜寧 常亮 王曉靜;急性肺損傷防治難題攻克[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(中藥報);2003年

4 ;Ｃａｌｆａｃｔａｎｔ在兒科急性肺損傷中的療效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

5 張國民;首個治療“非典”新藥進入臨床研究[N];中國醫(yī)藥報;2003年

6 記者 張曉松;治非典新藥首次獲批臨床試驗[N];新華每日電訊;2003年

7 鄒爭春 記者 陳磊;我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)新生兒急性肺損傷新病因[N];科技日報;2013年

8 李山;德發(fā)現(xiàn)致命性輸血并發(fā)癥致病機理[N];保健時報;2010年

9 李山;德找到致命性輸血并發(fā)癥致病機理[N];科技日報;2009年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郭亮;ANGPTL4在LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷中的作用及機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 宮國華;三唑類化合物的合成及心房應(yīng)力調(diào)節(jié)和抗炎作用研究[D];延邊大學(xué);2015年

3 孫建斌;雙鏈核糖核酸（dsRNA）的產(chǎn)生及其調(diào)控的信號通路在急性肺損傷發(fā)生發(fā)展中的分子機制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 蘇玉杰;保肺解窘合劑治療膿毒癥致急性肺損傷的臨床研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 張勇;褪黑素通過抑制NLRP3炎性小體減輕小鼠急性肺損傷[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

6 祝華;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性肺損傷模型的機制探討[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

7 賈春娥;陰離子交換轉(zhuǎn)運蛋白Pendrin在急性肺損傷小鼠模型中的作用和干預(yù)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

8 杜松林;α1-抗胰蛋白酶對體外循環(huán)術(shù)后急性肺損傷的保護作用研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

9 王勤;解偶聯(lián)蛋白2在脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷中的作用及機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 趙燕;雷帕霉素通過抑制Th17細(xì)胞分化減輕LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉安;間充質(zhì)干細(xì)胞在急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征中的研究進展[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2013年

2 何鑫敏;氦氧通氣對急性肺損傷病人的治療作用及機制[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 任鴻昌;MMP-9、AQP-1、AQP-5在胰蛋白酶導(dǎo)致的急性肺損傷中的表達及意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

4 宣國平;Ang2在急性肺損傷中的作用及其機制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 侯林義;抗CD14單克隆抗體對膿毒癥急性肺損傷大鼠肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)NF-κB(p65)影響的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

6 馮迪;PPAR γ通路參與電針預(yù)處理對急性肺損傷的保護作用及相關(guān)機制[D];蘇州大學(xué);2015年

7 焦艷;PGC-1α在急性肺損傷中的作用及機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

8 莊佩佩;LPS誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷及MgSO_4對其保護作用機制的研究[D];寧夏大學(xué);2015年

9 江偉哲;右美托咪定對大鼠急性肺損傷時肺組織NF-κB活性及細(xì)胞因子的影響[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

10 李君;原兒茶酸對脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠的保護作用[D];濱州醫(yī)學(xué)院;2014年

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本文編號：1196803