本文關(guān)鍵詞：骨折源性線粒體DAMPs對(duì)多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生機(jī)制的相關(guān)研究

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【摘要】：目的多發(fā)傷在現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)生率越來越高，是45歲以下人群死亡的首要原因。肺部感染是多發(fā)傷后常見的并發(fā)癥，骨折是多發(fā)傷最常見的損傷類型。既往研究顯示骨折可增加多發(fā)傷后肺部感染的發(fā)生，然而骨折對(duì)多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生的作用機(jī)制尚不完全清楚。我們研究發(fā)現(xiàn)骨折擴(kuò)髓后可釋放線粒體損傷相關(guān)分子模式（DamageAssociated Molecular Patterns, DAMPs)。既往研究顯示線粒體和細(xì)菌具有同源性，保留細(xì)菌的相關(guān)特性，細(xì)菌合成的甲酰肽可通過甲酰肽受體（fomiylpeptide receptor,FPR)影響中性粒細(xì)胞的趨化性。中心粒細(xì)胞是炎癥反應(yīng)中的主要細(xì)胞，其吞嚼作用對(duì)于清除入侵微生物非常重要，中性粒細(xì)胞在氣道上皮水平對(duì)于抵抗病原體的入侵起到至關(guān)重要的作用。因此本研究擬從骨折源性線粒體DAMPS對(duì)中性粒細(xì)胞影響的角度探討骨折對(duì)多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生的作用機(jī)制。 方法：制備骨折源性線粒體DAMPS，通過體外實(shí)驗(yàn)觀察其對(duì)中性粒細(xì)胞的影響；建立骨折源性線粒體DAMPS合并肺挫傷的多發(fā)傷動(dòng)物模型，通過對(duì)肺泡灌洗液中的中性粒細(xì)胞染色計(jì)數(shù)及肺組織中性粒細(xì)胞特異性酶髓過氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO)的檢驗(yàn)，觀察骨折源性線粒體DAMPS對(duì)多發(fā)傷后肺部中性粒細(xì)胞分布情況的影響；進(jìn)一步通過向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物肺部注射金黃色葡萄糖球菌，觀察骨折源性線粒體DAMPS導(dǎo)致中性粒細(xì)胞分布改變是否會(huì)導(dǎo)致肺部清除細(xì)菌能力下降，增加肺部感染的發(fā)生。 結(jié)果：體外實(shí)驗(yàn)顯示骨折源性線粒體DAMPS可通過中性粒細(xì)胞表面的FPR1受體和FPR2受體導(dǎo)致中性粒細(xì)胞內(nèi)的1?離子濃度顯著上升；在骨折源性線粒體DAMPS合并肺挫傷的多發(fā)傷動(dòng)物模型中，由于骨折源性線粒體DAMPS的作用，在肺部組織損傷局部雖然可觀察到大量中性粒細(xì)胞聚集，但是肺泡灌洗液內(nèi)的中性粒細(xì)胞數(shù)量卻明顯下降；骨折源性線粒體DAMPS導(dǎo)致肺泡灌洗液內(nèi)的中性粒細(xì)胞數(shù)量下降影響了肺部清除細(xì)菌的能力，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示經(jīng)骨折源性線粒體DAMPS處理后再向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物肺部注射細(xì)菌，肺部灌洗液中可見大量細(xì)菌的繁殖。 結(jié)論：骨折源性線粒體DAMPS可通過中性粒細(xì)胞表面的FPR1和FPR2受體影響到其功能；骨折源性線粒體DAMPS導(dǎo)致多發(fā)傷后肺部中性粒細(xì)胞的分布發(fā)生改變，，肺泡內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)量明顯減少；骨折源性線粒體DAMPS致肺泡內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)量減少影響到肺部清除細(xì)菌的能力，增加了肺部感染的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R683;R563.1

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號(hào)：1191422