本文關(guān)鍵詞：骨折源性線粒體DAMPs對多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生機制的相關(guān)研究

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【摘要】：目的多發(fā)傷在現(xiàn)代社會的發(fā)生率越來越高，是45歲以下人群死亡的首要原因。肺部感染是多發(fā)傷后常見的并發(fā)癥，骨折是多發(fā)傷最常見的損傷類型。既往研究顯示骨折可增加多發(fā)傷后肺部感染的發(fā)生，然而骨折對多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生的作用機制尚不完全清楚。我們研究發(fā)現(xiàn)骨折擴髓后可釋放線粒體損傷相關(guān)分子模式（DamageAssociated Molecular Patterns, DAMPs)。既往研究顯示線粒體和細菌具有同源性，保留細菌的相關(guān)特性，細菌合成的甲酰肽可通過甲酰肽受體（fomiylpeptide receptor,FPR)影響中性粒細胞的趨化性。中心粒細胞是炎癥反應(yīng)中的主要細胞，其吞嚼作用對于清除入侵微生物非常重要，中性粒細胞在氣道上皮水平對于抵抗病原體的入侵起到至關(guān)重要的作用。因此本研究擬從骨折源性線粒體DAMPS對中性粒細胞影響的角度探討骨折對多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生的作用機制。 方法：制備骨折源性線粒體DAMPS，通過體外實驗觀察其對中性粒細胞的影響；建立骨折源性線粒體DAMPS合并肺挫傷的多發(fā)傷動物模型，通過對肺泡灌洗液中的中性粒細胞染色計數(shù)及肺組織中性粒細胞特異性酶髓過氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO)的檢驗，觀察骨折源性線粒體DAMPS對多發(fā)傷后肺部中性粒細胞分布情況的影響；進一步通過向?qū)嶒瀯游锓尾孔⑸浣瘘S色葡萄糖球菌，觀察骨折源性線粒體DAMPS導致中性粒細胞分布改變是否會導致肺部清除細菌能力下降，增加肺部感染的發(fā)生。 結(jié)果：體外實驗顯示骨折源性線粒體DAMPS可通過中性粒細胞表面的FPR1受體和FPR2受體導致中性粒細胞內(nèi)的1?離子濃度顯著上升；在骨折源性線粒體DAMPS合并肺挫傷的多發(fā)傷動物模型中，由于骨折源性線粒體DAMPS的作用，在肺部組織損傷局部雖然可觀察到大量中性粒細胞聚集，但是肺泡灌洗液內(nèi)的中性粒細胞數(shù)量卻明顯下降；骨折源性線粒體DAMPS導致肺泡灌洗液內(nèi)的中性粒細胞數(shù)量下降影響了肺部清除細菌的能力，動物實驗顯示經(jīng)骨折源性線粒體DAMPS處理后再向?qū)嶒瀯游锓尾孔⑸浼毦�，肺部灌洗液中可見大量細菌的繁殖�?結(jié)論：骨折源性線粒體DAMPS可通過中性粒細胞表面的FPR1和FPR2受體影響到其功能；骨折源性線粒體DAMPS導致多發(fā)傷后肺部中性粒細胞的分布發(fā)生改變，，肺泡內(nèi)中性粒細胞數(shù)量明顯減少；骨折源性線粒體DAMPS致肺泡內(nèi)中性粒細胞數(shù)量減少影響到肺部清除細菌的能力，增加了肺部感染的發(fā)生。
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R683;R563.1

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 鄧華明;肖飛;楊麗;朱苗苗;黃豐;;阿爾茨海默病炎癥機制及相關(guān)藥物的研究概況[J];廣東醫(yī)學;2010年16期

2 李詠生;喻研;葉篤筠;;鈣池操縱的鈣通道的調(diào)控機制[J];醫(yī)學分子生物學雜志;2007年01期

3 季新燕;溫耀明;陳振偉;鄭衛(wèi);;環(huán)孢素的生物學活性及其衍生物的研究進展[J];國外醫(yī)藥(抗生素分冊);2006年03期

4 楊敏;盧麗萍;;犬嗅覺受體相關(guān)基因[J];動物醫(yī)學進展;2012年07期

本文編號：1191422