本文關(guān)鍵詞：漢防己甲素片對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者血清中TGF-β1、MMP-7的影響及臨床療效的研究

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【摘要】：背景與目的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病,迄今為止仍屬于世界性難治病,患病率高、臨床預(yù)后差、病死率高。目前的證據(jù)表明IPF主要表現(xiàn)在慢性進(jìn)行性的肺間質(zhì)纖維增生、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)沉積、肺功能持續(xù)性損害,而ECM的降解和沉積失衡是導(dǎo)致呼吸道壁結(jié)構(gòu)異常構(gòu)建、肺實(shí)質(zhì)破壞及間質(zhì)增生的重要原因。IPF發(fā)生機(jī)制尚不十分明確,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)是其最為關(guān)鍵的致纖維化因子。基質(zhì)金屬蛋白酶-7(MMP-7)是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的超級(jí)家族最小的成員,是纖維化的一個(gè)關(guān)鍵因素。由于該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,迄今為止仍缺乏有效的治療手段。漢防己甲素片是從防己科植物的根塊中提取的一種生物堿,屬于雙芐基異喹啉類化合物具有廣泛的藥理作用,特別是抑制細(xì)胞因子的致纖維化作用,在治療矽肺,肝纖維化、門靜脈和肺動(dòng)脈高壓,免疫機(jī)能調(diào)節(jié)及腫瘤防治等方面具有很好的前景,最近實(shí)驗(yàn)研究也表明該藥具有良好的抗肺間質(zhì)纖維化作用。本實(shí)驗(yàn)旨在研究漢防己甲素片對(duì)IPF患者血清中TGF-β1、MMP-7的影響,并觀察該患者肺功能、影像學(xué)和臨床癥狀體征的改善情況以及不良反應(yīng),來(lái)探討漢防己甲素對(duì)IPF患者的作用機(jī)制及療效。方法回顧性分析來(lái)自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科2012年6月至2013年6月門診及住院患者符合IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)并簽署知情同意書的62例患者,隨機(jī)分為兩組:(1)對(duì)照組:基礎(chǔ)治療+甲潑尼松龍片1mg/(kg.d),最大量至60mg/d,1周后每周減量5mg,減至10mg/d維持治療。(2)治療組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上,加用漢防己甲素片(20mg/片),漢防己甲素片口服,一天三次(早、中、晚),一次兩片。兩組均治療3個(gè)月后比較臨床療效及肺部HRCT、肺總量(TLC)、一氧化碳彌散量(DLco)、動(dòng)脈血氧分壓(Pa O2)的變化情況,觀察兩組患者在治療過(guò)程中的不良反應(yīng),并用ELISA法檢測(cè)兩組IPF患者血清中TGF-β1、MMP-7的含量。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1.主要臨床癥狀、體征積分變化:治療后治療組咳嗽、憋氣、喘息以及肺部VelcroUp音積分分別為(3.00±0.65)分、(0.83±0.44)分、(1.22±1.13)分和(1.14±0.28)分,治療后對(duì)照組相應(yīng)積分分別為(3.08±0.73)分、(1.11±0.98)分、(1.98±1.35)分和(1.50±0.83)分,兩組相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo):治療后治療組TLC、DLco和Pa O2分別為(58.32±10.98)%、(65.33±2.51)%和(85.12±9.20)mm Hg,治療后對(duì)照組相應(yīng)指標(biāo)分別為(57.02±10.94)%、(54.63±1.53)%和(72.51±3.50)mm Hg,兩者相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.肺部HRCT變化:對(duì)照組肺部HRCT積分治療前為(15.48±2.69)分,治療后為(15.38±1.34)分,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而治療組肺部HRCT積分治療后為(9.49±2.50)分,治療前為(16.17±4.11)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.臨床療效結(jié)果:總有效率治療組為86.67%,對(duì)照組為64.52%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.034,P0.05)。5.血清中TGF-β1、MMP-7的變化:治療組治療后血清中TGF-β1、MMP-7含量分別為(13.34±1.82)ng/ml和(84.29±13.56)ng/ml,對(duì)照組相應(yīng)含量分別為(19.38±1.72)ng/ml和(78.54±18.93)ng/ml,兩指標(biāo)均較治療前明顯下降,但治療后治療組與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.不良反應(yīng):在治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)與漢防己甲素相關(guān)的明顯的不良反應(yīng)以及毒副作用。結(jié)論1.漢防己甲素片能夠改善IPF患者的臨床癥狀及體征,提高患者的生命質(zhì)量,無(wú)明顯的不良反應(yīng),具有較好的臨床療效及安全性。2.漢防己甲素片能夠降低IPF患者血清中TGF-β1的表達(dá),降低MMP-7的含量,能夠改善IPF患者肺纖維化程度,其機(jī)制可能是漢防己甲素阻止了鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、抑制鈣調(diào)蛋白的活性,使TGF-β1及MMP-7表達(dá)下降。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R563

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