本文關(guān)鍵詞：胸膜炎及塞來(lái)昔布干預(yù)的大鼠代謝組學(xué)研究

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【摘要】：炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)各種損傷因子刺激所發(fā)生的以防御反應(yīng)為主的基本病理過(guò)程。它常常表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。通常情況下,作為機(jī)體防御反應(yīng)的炎癥是有益的；但是如果炎癥反應(yīng)沒(méi)有及時(shí)終止而發(fā)展成慢性低度狀態(tài)時(shí),可能導(dǎo)致機(jī)體過(guò)度應(yīng)激和組織損傷,從而引發(fā)一系列重大疾病。為深入了解炎癥疾病機(jī)制,本論文采用角叉膠誘導(dǎo)的大鼠胸膜炎模型并給予了塞來(lái)昔布治療,運(yùn)用基于NMR的代謝組學(xué)方法和基于GC-FID的脂肪酸檢測(cè)方法,動(dòng)態(tài)研究了炎癥急性期和恢復(fù)期大鼠血漿及各組織器官的代謝應(yīng)答。主要內(nèi)容包括以下兩個(gè)方面。 首先,本論文動(dòng)態(tài)分析了胸膜炎過(guò)程中大鼠的胸腺、血、肝臟和附睪脂肪組織的代謝變化。研究發(fā)現(xiàn),胸膜炎急性期時(shí)不僅產(chǎn)生大量的胸腔積液等病理改變,而且還引起大鼠全身系統(tǒng)性的代謝變化。此時(shí),脂類變化異常劇烈：附睪脂肪分解增強(qiáng)；肝臟中脂肪p-氧化及酮體生成被激活；血漿中n6/n3脂肪酸比例顯著升高且脂蛋白出現(xiàn)擾動(dòng)。急性期時(shí)除脂類代謝變化之外,炎癥還引起以下的代謝通路的改變：脂肪組織及血漿中三羧酸循環(huán)增強(qiáng),血漿及肝臟中出現(xiàn)急性期蛋白和氨基酸擾動(dòng),肝臟及附睪脂肪組織中核苷酸代謝受到影響。胸膜炎恢復(fù)期時(shí),結(jié)合炎癥的理化指標(biāo)與大鼠胸腺、血漿的代謝組和脂肪酸數(shù)據(jù),我們發(fā)現(xiàn)此時(shí)炎癥大鼠表現(xiàn)出顯著的個(gè)體差異�；謴�(fù)不佳的大鼠部分仍含有胸腔積液、胸腺腫大且脾臟重量較輕；而恢復(fù)良好的亞組在胸腺脂類代謝、糖代謝、膽堿、�；撬峒昂怂嵬飞嫌兴徑狻Ａ硗獯藭r(shí)附睪脂肪組織的脂肪酸含量上升出現(xiàn)逆轉(zhuǎn),此時(shí)機(jī)體以脂類合成為主。 其次,本論文研究了塞來(lái)昔布干預(yù)后,大鼠胸腺、附睪脂肪、血漿和肝臟的代謝組變化。我們發(fā)現(xiàn)在炎癥恢復(fù)期時(shí),塞來(lái)昔布能顯著改善恢復(fù)不佳大鼠的胸腺代謝狀況；但對(duì)正常大鼠給藥塞來(lái)昔布會(huì)引起胸腺小葉間隔區(qū)中性粒細(xì)胞聚集,上調(diào)氨基酸和膽堿的含量,激活核酸分解通路,塞來(lái)昔布可能對(duì)胸腺有一定的損傷作用。不論是在炎癥基礎(chǔ)上給藥,還是對(duì)正常大鼠給藥,塞來(lái)昔布都能顯著上調(diào)附睪脂肪組織中脂肪酸含量。附睪脂肪中上調(diào)的脂肪酸不僅包括飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸,也包括n3和n6系列的多不飽和脂肪酸。 綜上所述,本論文研究了角叉膠誘導(dǎo)的胸膜炎及塞來(lái)昔布給藥后體液及多器官的代謝變化。這些結(jié)果有助于我們深入理解炎癥疾病的機(jī)制,為疾病的個(gè)體化治療提供參考；同時(shí)這些研究有助于深入了解塞來(lái)昔布藥物的作用機(jī)制及其毒副作用。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)科學(xué)院研究生院（武漢物理與數(shù)學(xué)研究所）
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R561.1

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本文編號(hào)：1146930