卡介苗對(duì)支氣管哮喘大鼠氣道炎癥的預(yù)防治療作用及機(jī)制研究
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【摘要】:目的探討卡介苗(BCG)對(duì)支氣管哮喘氣道炎癥發(fā)生的預(yù)防治療作用及機(jī)制。方法Wistar雄性大鼠40只隨機(jī)分為對(duì)照組、哮喘組、卡介苗治療組(BCG組)、地塞米松治療組(地米組)、卡介苗接種組(BCG接種組),每組8只。除對(duì)照組外余各組每只大鼠于實(shí)驗(yàn)第1、8天腹腔注射10%卵白蛋白抗原混懸液致敏,第15天始超聲霧化吸入1%卵白蛋白,20 min/d,共2周,制備哮喘氣道炎癥模型,各治療組每次霧化前0.5 h分別給予BCG、地米;卡介苗接種組在OVA致敏前7、3、1 d,每只大鼠分別皮內(nèi)注射BCG,余治療同對(duì)照組用蒸餾水替代。各組于末次激發(fā)24 h后收集標(biāo)本,檢測大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù);HE染色觀察氣道重塑情況,計(jì)算機(jī)圖像分析氣道形態(tài)學(xué)參數(shù),衡量氣道重塑程度;ELISA法檢測肺泡灌洗液及血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)含量;免疫組織化學(xué)(SABC)法檢測E鈣黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、纖維連接蛋白(Fibronectin)的表達(dá)。結(jié)果哮喘大鼠支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增多;HE染色光鏡下可見哮喘組支氣管管壁變厚、氣道變窄,氣道上皮受損腫脹,部分可見脫落;哮喘組BALF及血清中TGF-β1含量增加,上皮標(biāo)志物E-cadherin表達(dá)下降,間質(zhì)的標(biāo)志物Fibronectin、α-SMA表達(dá)增加;BCG和地米治療組及BCG接種組,BALF細(xì)胞總數(shù)、EOS計(jì)數(shù)及氣道改變程度等較哮喘組明顯減輕,BALF及血清TGF-β1含量較哮喘組下降,E-cadherin表達(dá)升高,Fibronectin、α-SMA的表達(dá)下降,與哮喘組、對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論①變應(yīng)原刺激導(dǎo)致TGF-β1分泌增加,進(jìn)而引起上皮細(xì)胞損傷間質(zhì)轉(zhuǎn)化是導(dǎo)致哮喘性氣道炎癥形成的重要機(jī)制之一;②卡介苗通過免疫調(diào)節(jié)作用減輕TGF-β1所致的氣道上皮細(xì)胞損傷及間質(zhì)轉(zhuǎn)化對(duì)哮喘性氣道炎癥和氣道阻塞的作用;③接種BCG可達(dá)到與地塞米松同樣減輕氣道炎癥的作用。
【作者單位】: 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科;
【基金】:山西省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013011055-1) 山西省留學(xué)人員科研資助項(xiàng)目(2011-104)
【分類號(hào)】:R562.25
【正文快照】: 支氣管哮喘(bronchial asthma,簡稱哮喘),是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病,以氣道的高反應(yīng)性(airway hyperreactivity,AHR)和氣道炎癥為重要特征。在氣道炎癥發(fā)生機(jī)制中,上皮細(xì)胞損傷、間質(zhì)增生發(fā)揮主要作用。本研究通過復(fù)制哮喘大鼠氣道炎癥模型,給予地塞米
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本文編號(hào):1139208
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